复发性呼吸道乳头瘤病的治疗和诊断(综述)

2015-02-28 07:55 来源:丁香园 作者:gaotengyousan
字体大小
- | +

复发性呼吸道乳头瘤病(Recurrent respiratory papillomatosis ,RRP)也叫做喉乳头状瘤,是儿童最常见的喉部良性肿瘤,常导致儿童慢性声音嘶哑。该肿物虽为良性但有可能恶变,并且有可能造成呼吸道狭窄、麻醉意外。由于该病需要反复进行手术治疗、联合药物治疗和随访观察,会对患者以及其家庭造成严重的心理和精神负担。

复发性呼吸道乳头瘤病的患病率为(0.75–4)/100 000,一般均在5岁之前确诊,从症状出现到确定诊断之间平均间隔一年时间。为了治疗该疾病,平均每个儿童每年要接受4次手术,相当于1亿美元的花费。

儿童患复发性呼吸道乳头瘤病的传播途径包括分娩时经过受感染母亲的产道、吸入含有HPV的羊水、医源性感染以及儿童虐待等。但是,由于成人的HPV感染率要明显高于儿童,因此并不建议对这些产妇进行预防性剖腹产。成人患有HPV大多是由于儿童时期所患疾病复发或者经性传播而得。

HPV6/11是感染呼吸道的HPV的主要类型。肿物组织学上表现为多分叶状或者呈指状突起;中央具有由维管组织构成的核心,周围是分层的鳞状上皮。本病症状轻重不一,有的甚至可以自行消退。发病越早症状越严重,到了后期,肿物倾向于逐渐消退,但也可能因为怀孕而加重症状。该病发生转移的可能性在儿童中为30%,在成人为16%。复发性呼吸道乳头瘤病的死亡率约为1%-2%,主要死因是气道梗阻、肿瘤恶变、慢性肺部疾病以及麻醉事件。

复发性呼吸道乳头瘤病的最主要表现是逐渐加重的喘鸣之后出现声音嘶哑,其他症状还包括慢性咳嗽、反复发作的肺炎、生长发育障碍、呼吸困难、吞咽困难等,该病还可能以威胁生命的急性症状为初始表现。对该病患者进行检查时首先应当关注呼吸困难以及声音嘶哑,这有助于定位病变位置。

纤维鼻咽镜是该病最灵敏的检测手段。通过该检查可以观察气道的开放程度以及声带的活动能力,进而判断是否需要进行手术。如果是在手术室内进行的检查的话,那么外科医生就可以在定位所有的病变部位之后,使用相应的仪器、设备清除病变组织,恢复气道通畅。

复发性呼吸道乳头瘤病的严重程度可以使用Derkay–Coltrera评分系统进行评价,以便对疾病的进展程度以及治疗效果进行跟踪评价。目前该病并不能完全治愈,但是有以下这些治疗方法:

1、手术切除是目前首选的治疗方法。手术以尽可能多地切除病变组织为目的。通过CO2激光器将病变组织蒸发。该仪器的优点在于精确度高、疤痕小、出血量少。但这种治疗方法也可能会对手术室内的患者或医务人员造成激光损伤,还可能会使他们暴露于激光烟羽中的HPV DNA。另外,现在出现一种叫内镜铇削器的工具,可以有效改善发声、减少粘膜损伤并且花费更少。

2、手术中的麻醉过程可能对患者造成医源性损伤并且可能造成乳头瘤的播散。如果病人可以耐受的话,最好让患者在自主呼吸的情况下进行手术。如果不行,也可以在手术中间断进行插管,以保证手术视野不被阻挡,但是这样会逐渐增加插管的难度,在出现窒息需要插管的时候增加抢救难度,并且可能造成医源性的病毒播散。

另外,使用支气管导管可以防止支气管被激光损伤,但是这样还是可能出现气道烧伤的情况,并且会阻挡术者的手术视野,因此这种方法使用较少。

3、虽然手术是首选治疗方案,但是有20%的病人需要进行联合治疗。如果患者每年需要进行4次以上的手术,并且出现气道狭窄以及远端多位点的扩散的话就应当考虑进行联合治疗。最初在联合治疗中得到应用的药物是α干扰素,目前最常使用的是聚乙二醇化干扰素。抗病毒药西多福韦可以在病变部位进行局部注射应用,是目前应用最广泛的联合治疗药物。

虽然目前关于该药物的研究已经有很多,但是目前还不是该药使用的适应症。建议使用的疗程为每2-6周一次,共连续使用5次,对儿童每次使用剂量为2 ml,成人为4 ml,药物浓度为2.5-7.5 mg/ml。由于在乳头瘤患者中有COX-2的过表达,进而促进乳头瘤的生长,因此COX-2抑制剂塞来昔布也可以用来治疗此病。贝伐单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂,有研究表明该药对于儿童及成人均有效并且安全性较好。

4、虽然手术和联合治疗已经有明显的治疗效果,但是只有通过疫苗才可以有效预防后代患病。目前该疫苗主要用于预防由HPV6/11/16/18造成的宫颈癌、阴道癌、癌前病变以及阴道赘生物。虽然该疫苗的应用对于已经患有复发性呼吸道乳头瘤病的病人并没有治疗效果,但是却可以防止其他血清型HPV的感染,因此也建议对此类病人应用。另外,疫苗的应用也可以降低头颈部肿瘤的发生率。

复发性呼吸道乳头瘤病的主要危害在于易复发不能根治以及严重的并发症。进行手术治疗的首要目的是保持气道通畅同时防止发声功能继续减退,但是要注意防止出现气道损伤。目前单独的治疗手段并不能达到很好的治疗效果,因此对于每年需要4次以上手术治疗或者有远处转移的病人需要进行联合治疗。并且,将来疫苗也有可能成为重要的治疗手段。

查看信源地址

编辑: pediatrlmj

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。