糖皮质激素被广泛用于治疗许多疾病,然而,作为一把「双刃剑」,医师在使用过程中难免碰到许多问题。
近日, Dodiuk-Gad 博士及团队在 International Journal of Dermatology 杂志上发布综述,旨在总结系统用糖皮质激素管理要点,特别是预防激素相关性骨质疏松(GIOP)。
问题一:激素会导致过敏吗?
答:研究发现,氢化可的松、甲泼尼龙最易导致 I 型超敏反应,而巯氢可的松、布地奈德、丁酸氢化可的松易致 IV 型超敏反应。
皮肤点刺试验、皮内注射试验和斑贴试验是最常用的诊断性试验。然而,由于激素自身的抗炎作用,可能导致斑贴试验的假阴性。
问题二:激素抵抗真的存在吗?机制是什么?
答:目前已有关于激素抵抗的皮肤科相关报道,究其机制,可能包括以下方面。
1. 激素受体功能障碍导致信号异常。激素受体包括 GRα 和 GRβ 两型,GRα正调节激素的作用,而 GRβ 则抑制 GRα 。激素抵抗中,GRβ 的含量可能增加。
2. 多药抵抗基因(MDRI)糖蛋白 P 过表达。它编码合成外排泵将激素泵出靶细胞。
3. 上皮细胞的促炎因子通过降低 GRα 数量抑制抗炎。
有报道称,注射免疫球蛋白可能对激素抵抗有效。
问题三:激素对人体的副作用有哪些?
答:见表 1 。
表 1. 激素的副作用
问题四:激素引起骨质疏松(GIOP)怎样治疗?
答:GIOP 是最常见的继发性骨质疏松。据称,30% 使用激素 6 个月以上的患者会出现骨质疏松,最常见的表现是骨折。2010 年美国风湿病协会(ACR)出版的指南列出了 GIOP 治疗要点,但是临床实用性方面过于复杂。
FRAX" 骨折风险评估工具是用于评估绝经后妇女和 40 岁以上男性骨折风险的计算机模型。它通过患者基本情况、骨密度、代谢情况及烟酒习惯等,评估个体 10 年内的骨折风险。由于 FRAX" 模型仅采用患者是否使用激素作为指标,它低估了连续和大量使用激素造成的骨折风险。
作者团队根据现有指南和文献总结出了对抗 GIOP 的骨质保护措施(表 2)。
表 2. 对抗 GIOP 的骨质保护措施
注:1. 选用阿仑膦酸钠或利塞膦酸钠;对育龄期女性,当泼尼松 ≥ 7.5 mg/天时二磷酸盐治疗;唑来膦酸只能用于非育龄期女性;2. 当泼尼松 ≥ 5 mg/天时,选用阿仑膦酸钠或利塞膦酸钠;当泼尼松 ≥ 7.5 mg/天时,选用唑来膦酸;3. 若有如下情况,危险程度提高一级(大剂量每日激素、大剂量激素累积量、连续监测下骨密度下降);4. 对低-中危患者,推荐使用激素时长 ≥ 3 月时治疗;5. 选用阿仑膦酸钠或利塞膦酸钠或唑来膦酸,中危组:当泼尼松<7.5 mg/天, 唑来膦酸不适用;高危组:若泼尼松 ≥ 5 mg/天,时间 ≤ 1 月,或时间 ≥ 1 月,任意剂量,特立帕肽也适用。
问题五:使用激素时的正确路径?
答:见表 3 。
表 3. 激素使用的正确路径
综上,作者团队以期为临床医生在激素治疗时提供相关参考性保护措施。