作者介绍:刘传合,首都儿科研究所儿科学硕士,中国协和医科大学儿科学博士,澳大利亚阿德莱德大学妇儿医院博士后,首都儿科研究所哮喘防治与教育中心副研究员,硕士生导师,中华医学会儿科学会呼吸学组秘书,全国儿童肺功能协作组副组长,中华儿科杂志、中华结核和呼吸杂志审稿专家。
对儿童哮喘的治疗,国内外有很多指南可供临床医生参考,以全球哮喘创议(GINA)最具影响力。目前,在我国儿科医生通常遵循由中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》,此指南于 2008 年制定,沿用至今。此外,尚有申昆玲等儿科专家于 2014 年制定的《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识》,用于指导雾化吸入糖皮质激素在儿科临床的正确应用。在此介绍儿童哮喘维持期治疗方案。
目前根据不同年龄阶段疾病的特点将哮喘患儿分为 6 岁及以上和 5 岁及以下两个年龄组,据此制定不同的长期治疗方案。国内外指南均提出了儿童哮喘的阶梯治疗方案,即根据病情严重程度为既往未获规范治疗的哮喘患儿选择不同级别的治疗方案,每一级治疗方案中均包括不同的控制药物供选择使用。
在给予规范治疗后,1-3 个月随诊,评估治疗效果,并根据控制情况调整治疗方案。如果哮喘控制良好,维持治疗至少 3 个月,随后考虑降级治疗,直至达到维持哮喘控制药物的最低有效剂量,维持治疗 6 月~1 年。如果哮喘为部分控制或未控制,应考虑升级治疗,在升级治疗前必须核查患儿用药的依从性、吸入技术是否正确、过敏原接触史和其他危险因素暴露情况等。
儿童哮喘的长期控制药物包括 ICS、抗白三烯药物、LABA、缓释茶碱、抗 IgE 治疗等。
ICS: 2015 年 GINA 明确提出 ICS 是所有哮喘患者长期治疗的首选药物,对 6 岁及以上患儿,在一、二级治疗中首选低剂量 ICS,在三、四级治疗中则需与其他药物联合使用。因对 6-11 岁儿童不推荐使用氨茶碱,在三级治疗中,对这一年龄组儿童,推荐首选中等剂量 ICS。
对 5 岁及以下儿童哮喘的长期治疗,二级治疗中首选低剂量 ICS 剂量,三级治疗中则首选低剂量 ICS 加倍。我国指南也明确指出 ICS 是哮喘长期控制的首选药物,可有效抑制气道炎症和减低气道高反应性,控制哮喘症状,改善肺功能,改善患者生活质量,亦可,减少哮喘急性发作,降低哮喘死亡率。
抗白三烯药物:对哮喘的长期控制用药,最新 GINA 指南明确提出优选方案和备选方案之分。在各级治疗中,均不推荐抗白三烯药物作为首选,仅作为备选方案,在二级治疗中可单独使用,在三、四级治疗中,只能与 ICS 联合应用。我国儿童哮喘指南同样指出抗白三烯药物单独应用的疗效不如 ICS。
一项多中心研究结果表明,孟鲁司特用于治疗间歇性哮喘患儿并不能降低住院率、减少泼尼松的使用疗程和无症状天数。纳入 7 篇研究的荟萃分析结果亦表明孟鲁司特用于轻中度持续性哮喘的疗效不及 ICS。
LABA:不单独使用,作为联合用药,适用于低剂量吸入糖皮质激素或单独抗白三烯药物治疗未达控制的哮喘患儿,与 ICS 联合应用具有平喘和协同抗炎的作用,适用于中重度哮喘。
茶碱:仅限于 12 岁以上患者,可作为二级治疗的备选方案,或作为三级以上治疗的联合用药,与 ICS 联合使用,用于中重度哮喘的长期控制,最好使用缓释剂型,以维持稳定的血药浓度。茶碱副作用较多,使用时应密切监测。
抗 IgE 抗体:对 IgE 介导的过敏性哮喘具有良好效果,但价格昂贵,仅用于血清 IgE 明显升高、吸入糖皮质激素控制不佳的 12 岁以上重度持续性过敏性哮喘患者。
表. 不同药物在哮喘维持期治疗中的临床定位