原发性皮肤淋巴瘤在儿童中罕见，相关研究不多，故少有人了解儿童原发性皮肤淋巴瘤与成人的临床病理表现、行为学及预后差异。为此，W. Kempf 医生等人综述了儿童皮肤淋巴瘤相关知识，论文刊登在 J Eur Acad Dermatol Venereol 中。本文承接上文（儿童皮肤淋巴瘤全息：T细胞篇），继续介绍各类原发性儿童皮肤淋巴瘤。
皮肤 B 细胞淋巴瘤（cutaneous B-cell lymphomas，CBCL）
1. 原发性皮肤边缘区 B 细胞淋巴瘤（Primary cutaneous marginal zone B-cell lymphoma，PCMZL）
被定义为一种惰性 B 细胞淋巴瘤，由小 B 淋巴细胞、中心细胞样细胞、淋巴浆细胞样细胞、浆细胞及常有的大量反应性 T 细胞组成。
常表现为孤立性或多灶性皮损，包括紫红色丘疹、斑块或结节，主要累及躯干或四肢，尤其是上肢（图 7）。一项 23 例病例研究显示，儿童原发性皮肤边缘区 B 细胞淋巴瘤好发于青少年，无性别差异，与成人患者均有良好预后。
图 7. 表现为簇集丘疹的边缘区淋巴瘤
2. 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤（primary cutaneous follicle centre lymphoma，PCFCL）
主要由中心细胞样分化伴核裂的肿瘤细胞组成（图 8），呈现三种增生模式：滤泡性、滤泡性及弥漫性、弥漫性。特征性临床表现为孤立或簇集斑块及肿块，主要累及头皮/前额或躯干。
原发的肿瘤细胞表达 B 细胞标记及 bcl-6（生发中心细胞标记物），不表达 bcl-2；与结节性滤泡性淋巴瘤相比，大多病例有 t 14;18 染色体易位。儿童原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤罕见，目前仅 3 例报道。
图 8. 滤泡中心细胞淋巴瘤。低倍放大见底部大量浸润（a），浸润区见中心母细胞及中心细胞（b）
3. 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤腿型（primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type）
是 CBCL 罕见的侵袭性变型，最常表现为年长患者（小）腿部皮损。
文献回顾未见儿童原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤腿型。临床应警惕，在诊断儿童 B 细胞假性淋巴瘤，尤其是乳头及阴囊受累病例时，皮损常呈现非典型特征，如中心母细胞的片状融合模仿了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤病理表现。
4. 浆母细胞淋巴瘤（plasmablastic lymphoma）
是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的罕见变型，最常发生于 HIV 感染或移植后患者的口腔，很少皮肤受累，已发现此病与 EB 病毒有确切关系。成人患者呈现急进性病程，平均生存期为 6 月，HIV 感染患者预后好于移植后患者。儿童病例罕见，但 HIV 感染及器官移植患者均有报道，有报道皮损局限于特殊部位（外阴）。
其他大 B 细胞性淋巴瘤，据作者所知，原发性皮肤富于 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤及原发性血管内 B 细胞淋巴瘤均未被报道于儿童。
前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病及相关疾病（precursor lymphoblastic lymphomas/leukaemias and related conditions）
1. 淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（lymphoblastic lymphoma/leukaemia，LBL）
是 B 或 T 细胞系定型（指干细胞发育为特定细胞系后全能性丧失）的未成熟 B 细胞性肿瘤，约占 2% 的淋巴结及结外淋巴组织增生性疾病。假说认为 LBL 分别起源于不同分化阶段的骨髓前体 B 细胞或胸腺 T 细胞。B-LBL 及 T-LBL 均偶可见皮肤受累。
B-LBL 仅次于 MF 及 CD30+ LPD，是儿童第 3 常见的皮肤淋巴组织增生性疾病。回顾文献显示，男女比例 1：2，确诊时平均年龄为 5 岁，好发部位为头部，见于 80% 的病例，约 20% 出现多发性皮损，皮肤外受累病例占 50%。
肿瘤细胞的高脆性常致人为性组织学改变，造成了组织病理学诊断的困难。LBL 呈现 T 或 B 细胞标记及 TdT 的免疫表型，这有助于诊断，值得注意的是，B-LBL 通常表达 CD19、CD79a 及 Pax5 等 B 细胞标记，而 CD20 阴性。
母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm ，BPDCN）
BPDCN 是一种来源于浆细胞样树突状细胞的罕见肿瘤，常累及皮肤，其中 70% 患白血病。该病表达浆细胞样树突状细胞系标记，包括 CD303/BDCA-2、CD2AP 及 TCL1，另外的 CD4、CD56 及 CD123 也是诊断所必要的免疫组化标记。
BPDCN 通常发生于老年患者，确诊时平均年龄为 65 岁，通常呈现为急性致死性病程，接受干细胞移植的成人患者被报道有持续性缓解。
儿童 BPDCN 罕见，回顾文献有以下发现：首先，儿童患者疾病侵袭性较成人弱；成人的长期生存有赖于干细胞移植的首次完全缓解，而儿童接受高风险急性淋巴母细胞性白血病的化疗方案看似有效；干细胞移植治疗被建议用于儿童复发性病例，以获得二次缓解。
其次，24%（7/29）儿童患者无皮肤受累，仅局限于外周血、骨髓、淋巴结及肝/脾，比例较成人稍高，据记载这些病例全部存活（5 年生存率 100%），而皮肤受累的儿童中仅有 61%（11/18）存活。再次，肿瘤细胞 S-100 蛋白的表达率存在差异，儿童表达占 75%，成人占 25%。最后，成人患者中 TdT 的表达提示预后较好，但在儿童病例未得以充分证实。
要点总结
1. 蕈样肉芽肿、淋巴瘤样丘疹病及 B 淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病分别是儿童最常见的 3 种淋巴瘤。
2. 一些皮肤淋巴瘤如 Sézary 综合征迄今尚未报道发生于儿童。
3. 某些淋巴瘤如种痘样水疱病样淋巴瘤大多见于特定的地理区域（亚洲、美国中部及南部）。
4. 在儿科人群，低度恶性的惰性淋巴瘤如原发性皮肤边缘区淋巴瘤、原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤非常罕见。
5. 更具侵袭性的 B 细胞淋巴瘤、前体淋巴母细胞淋巴瘤及母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤是儿童最常见形式，主要为皮肤继发性病变。
6. 大多数儿童淋巴瘤与成人有类似的临床病理特征及疾病进程，尤其是皮肤 T 细胞淋巴瘤，如儿童蕈样肉芽肿。
7. 儿童皮肤 B 细胞淋巴瘤的病谱与成人显著不同。儿童主要为原发性皮肤边缘区 B 细胞淋巴瘤，罕见原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤及浆母细胞性淋巴瘤。
8. 儿童淋巴瘤的诊治需要儿科血液病理学专家及肿瘤学专家间的密切合作。
点击上篇：「儿童皮肤淋巴瘤全息：T 细胞篇」
