偏头痛是神经内科常见的疾病之一,据估计,有 5.3% 的年龄<15 岁的青少年患有偏头痛。当偏头痛持续时间超过 72 小时而不缓解,则可诊断为偏头痛持续状态,ICHD-III beta 版标准定义其为一种致残性的偏头痛发作,并强调其严重程度和残疾程度,需要积极的治疗以便能快速缓解症状。然而,目前有关儿童偏头痛持续状态的研究较少。
为此,来自美国的学者 Kabbouche 教授撰写了一篇综述,回顾了目前可用于儿童偏头痛治疗的药物,并呼吁开展更多的临床研究,以便更好地治疗儿童偏头痛患者。该综述发表于近期的 Headache 杂志。
双氢麦角胺
双氢麦角胺(DHE)是用酒石酸麦角胺合成的一种麦角碱类药物。其是通过与 5-羟色胺受体 1D 和 1B(5 HT1D/1B)相结合而发挥作用的,可进一步引发血管收缩以及抑制三叉神经炎性肽的释放;同时也可与其他血清素受体相结合,增强其治疗偏头痛的疗效。
在儿童人群中,仅有少量研究评估了 DHE 治疗的疗效和耐受性。Linder 等 1994 年进行的研究纳入了 8~22 岁的患者,采用静脉 DHE 治疗,80% 的患者治疗有效,且不良反应较小。另一项研究纳入了 32 例住院患者,最终 77% 的患者出院时无头痛发作,97% 的患者头痛缓解。该研究采用的治疗方案如下:
患者在给予 DHE 之前 30 分钟给予普鲁氯嗪(0.13~0.15 mg/kg)治疗,旨在预防治疗时可能出现的频繁的恶心、呕吐。每隔 8 小时给予 DHE 0.5~1 mg(取决于年龄和体重)直至偏头痛缓解。普鲁氯嗪给药 3 次后停用,以免出现锥体外系综合征,替之以其他的止吐剂,比如昂丹司琼。DHE 的最大剂量可用到 15 mg。
苯海拉明通常被用于预防锥体外系综合征的出现。该药有轻度的多巴胺能的效果,也可拮抗其他抗多巴胺能药物的效果。2000 年美国 AAN 质量标准委员会也推荐 DHE 可用于门诊治疗失败的中重度偏头痛患者急性期的治疗。
丙戊酸钠
丙戊酸钠仅当 DHE 治疗失败或存在禁忌症时才考虑使用。一项研究推荐丙戊酸钠的治疗方案为:一次性团注 15 mg/kg 体重,随后每隔 8 小时注射 5 mg/kg 体重,直至偏头痛缓解或是达到 10 次给药。该治疗方案显示 80% 的患者症状改善,但这一治疗方案尚没有在儿童偏头痛患者中进行研究。
硫酸镁
静脉注射硫酸镁治疗是成人偏头痛治疗的一种安全有效的治疗方法。一项研究显示了其在 14~55 岁患者中的疗效,结果显示硫酸镁治疗不仅可缓解偏头痛发作,也可缓解其相关的症状,包括畏光、畏声及恶心等。其疗效与患者基线血液中镁离子的浓度相关。基线镁离子浓度较高的患者改善更加明显。
另一项研究比较了先兆偏头痛和无先兆偏头痛患者的治疗疗效,结果显示只有先兆偏头痛患者对硫酸镁治疗反应良好。此外,硫酸镁还可用于脑震荡后头痛的治疗,因头颅外伤之后常会伴有镁离子失衡。
然而,尚缺乏在儿童人群中有关硫酸镁治疗的研究,因此仅用于 DHE 治疗失败或存在禁忌症时。
地塞米松及其他类固醇类
类固醇激素可用于治疗偏头痛持续状态,是由于偏头痛发作本身为一种炎症过程。地塞米松可与上述任何一种治疗药物联合使用,基于成人的研究表明其治疗是安全的。此外,也有研究表明地塞米松静脉注射也可用于预防偏头痛的复发,减少患者的复发率。
在儿童人群中,尚没有安慰剂随机对照的临床研究;尽管如此,地塞米松在急诊和住院时也常常被用于儿童和青少见患者。一项研究推荐治疗方案为:甲基强的松龙 1 mg/kg /次,地塞米松 0.25~0.5 mg/kg/次。部分患者在出院后类固醇激素剂量可逐渐递减,但尚没有研究评估该治疗方案的有效性。
总结
偏头痛持续状态及其治疗对神经内科医生来说仍是一个挑战,尤其是儿童人群的治疗。由于多种因素的影响,很难在这一特殊人群中进行双盲安慰剂对照的临床研究。目前为止,DHE 仍是儿童和成人患者最有效的治疗方法,应该考虑作为一线治疗药物。