随着我国儿童健康保障逐步完善,儿童用药水平显著提高;但我们也清楚看到,目前适宜儿童用药的品种、剂型和规格不足,用药安全面临挑战。
那么,有关 ADHD 药物治疗的现状又是如何呢?
目前用于治疗 ADHD 的药物主要包括:(1)中枢兴奋剂,如哌甲酯;(2)选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,如托莫西汀;(3)中枢去甲肾上腺素调节药物,如可乐定;(4)抗抑郁药,如安非他酮。指南推荐和临床常用的药物为前两种,即中枢兴奋剂和托莫西汀。
临床研究证实,托莫西汀和哌甲酯治疗 ADHD 具有良好的耐受性,常见不良反应(如食欲下降、失眠、头痛和腹痛)多为轻微或一过性。从药物临床研究证据来看,四个方面的安全性受到持续关注,即生长发育、对心血管对影响、物质滥用风险和抽动障碍。
生长发育
1. 中枢兴奋剂
对于中枢兴奋剂对生长发育的影响,相关指南和临床研究结果对此持不同观点,对此存在争议。
多模式治疗 ADHD 研究(MAT)结果显示,中枢兴奋剂持续不良反应为抑制身高增长,尤其是在应用剂量较高、应用时间较长的患者中。
但另有两项前瞻性病例对照研究却得出不同结果。(点此查看详情)
2. 托莫西汀
托莫西汀长期治疗不影响儿童青少年生长发育。
一项对于托莫西汀长期随访研究显示,自服药 24 个月至 5 年研究终点,托莫西汀组「身高」与健康对照组无差异,自服药 36 个月至 5 年研究终点,托莫西汀「体重」与健康对照组无差异。(更多相关研究点此查看详情)
对心血管影响
中枢兴奋剂,可轻度增加收缩压、舒张压和脉压。近年来,对使用中枢性兴奋剂治疗 ADHD 儿童时发生心脏猝死的关注增加。尽管对于使用中枢兴奋剂后发生心脏猝死的案例非常罕见,且使用中枢性兴奋剂是否增加心脏猝死发生率目前尚存争议,但提示临床医生在用药前应该了解患儿有无特殊心脏方面的既往史和家族史,并在用药时进行相应的监测。
托莫西汀,可轻微增加收缩压、舒张压和心率,但不影响 QT 间期;大样本研究表明,托莫西汀的应用与心血管意外及猝死无相关性。
物质滥用风险
中枢兴奋剂(如哌甲酯)具有潜在滥用风险和药物依赖风险,且长期使用需提高剂量维持疗效。因此,对于存在药物依赖史或酗酒史的患者需要谨慎使用;若使用,需进行必要的监测。托莫西汀则不升高伏隔核多巴胺水平,长期使用无药物依赖风险,无需提高剂量。
一项研究表明,407 例服用哌甲酯的 ADHD 儿童 2 年间平均剂量升高 26%。另一项服用托莫西汀 601 例 ADHD 患者 24 个月时剂量比 3 个月时剂量下降 3.5%。
因此,托莫西汀对于药物滥用和滥用风险更低,成瘾性显著低于哌甲酯。
抽动障碍
ADHD 儿童大多存在共患病,抽动障碍是其中之一。
美国和欧洲不推荐共病抽动障碍患者采用中枢兴奋剂进行治疗,主要原因是中枢兴奋剂会增加抽动症状。
托莫西汀不增加纹状体多巴胺水平,不诱发抽动症状。一项双盲研究入组 148 例 7-17 岁 ADHD 共病抽动秽语综合征患者,治疗 18 周后显示,托莫西汀可显著改善 ADHD 共患抽动的核心症状。
因此,托莫西汀在生长发育、对心血管影响、物质滥用风险、抽动障碍方面均具有良好的安全性。