2016 年 2 月，丹麦国立血清研究所的 Fischer 博士等在 The Lancet 杂志发表了关于肠道病毒 D68 的系统综述，综述介绍了该病毒从首次发现到 2014 年秋季的暴发情况，并对其生物学特性、临床表现和治疗预后进行回顾。肠道病毒 D68（Enterovirus D68）于 1962 年在美国加利福尼亚州首次发现，而后不时有相关报道。
生物学特性
肠道病毒 D68 属小核糖核酸（RNA）病毒科。该科所有病毒都为短小（18~30nm）、无包膜的单链正义 RNA 病毒。与人类鼻病毒同为人类疾病相关的最常见病原体。肠道病毒感染全球可见，临床特征广泛，病情可轻可重。最新研究表明，肠道病毒感染加上宿主的特异基因因素可诱发易感个体罹患胰岛素依赖型糖尿病。
最广为人知的肠道病毒为脊髓灰质炎病毒。尽管世界的大多数地区已根除了脊髓灰质炎病毒，但脊髓灰质炎仍受到强烈关注。因其潜伏传播和大爆发可引起高致死和致残率。
肠道病毒 D68 属人丁型肠道病毒属，与大多数肠道病毒基因不同，肠道病毒 D68 的理化特性与人类鼻病毒有更多的相似之处。细胞培养基适宜温度 37℃，主要分离自呼吸道标本，少有报告分离自粪便标本。
2014 年秋季，肠道病毒 D68 的空前爆发，导致住院与入住 ICU 的需求高涨，促使潜在不可控的疫情得到关注，如严重下呼吸道疾病和神经系统并发症，包括肌无力、脊髓灰质炎样急性弛缓性麻痹和颅神经病变。
临床表现
肠道病毒 D68 可导致儿童一系列广泛的呼吸系统障碍，包括咽炎和支气管炎，重症肺炎，甚至呼吸衰竭。健康成人亦可感染肠道病毒 D68，但通常症状较轻。不过，也有成人重症病例的报道，包括严重的急性呼吸窘迫综合征。此外，无论儿童还是成人感染肠道病毒 D68 均可出现神经系统症状，包括急性弛缓性麻痹。
虽然肠道病毒 D68 相关的急性下呼吸道感染病例多为儿童，且儿童病情严重的风险要大于成人，但健康成人、患有基础呼吸系统疾病或免疫抑制的成人也有相关病例报道。
图 1. 肠道病毒 D68 感染最常见的症状（数据来自 19 份研究中的 195 例患儿）
急性弛缓性麻痹
急性弛缓性麻痹是一个复杂的临床综合征，因下运动神经元损害而导致突然起病的四肢乏力，累及一个或多个肢体或呼吸道和延髓肌。急性弛缓性麻痹是脊髓灰质炎病毒和其他肠道病毒最具破坏性和致残性的并发症之一。急性弛缓性麻痹监测是脊髓灰质炎监控的金标准。监控包括发现和报告急性弛缓性麻痹的患儿，收集分析粪便标本，分离鉴定野毒株并开发疫苗。
肠道病毒 D68 是否导致具有破坏性的神经系统并发症，如无菌性脑膜炎、脑脊髓炎和急性弛缓性麻痹，目前尚无定论。但一些急性弛缓性麻痹和颅神经病变病例的标本中，肠道病毒 D68 检测呈阳性。
治疗与预后
严重的肠道病毒 D68 感染患者需住院治疗，甚至需入住 ICU 使用机械通气支持。基础疾病是儿童和成人发生严重呼吸系统疾病的一个风险因素。因器官移植免疫抑制的患者、慢性阻塞性肺疾病、潜在哮喘都会使风险增加。哮喘是最常见的基础肺病，其次是反复喘息和先天性肺缺陷。但公开发表的研究中，哮喘在感染病例中的患病率有较大出入。恶性肿瘤也有 4 例报道。
肠道病毒 D68 感染相关的急性弛缓性麻痹尚无有效治疗方法，三种抗病毒药物（pleconaril， pocapavir 和 vapendavir）的临床试验也正在进行中。其中，普可那利（Pleconaril）主要为通过进入细胞时稳定衣壳和防止病毒颗粒脱壳来抑制肠道病毒 D68。此外，也有其他研究显示，氟西汀也有可能抑制肠道病毒 D68 的复制。
小结
肠道病毒 D68 的理化特性和流行病学特征与大多数肠道病毒不同。严重下呼吸道疾病需在 ICU 治疗，急性弛缓性麻痹应引起高度重视，尤其是瘫痪。肠道病毒 D68 的暴发对儿童的健康构成了极大威胁，特别是患有基础肺病的儿童。目前的治疗只能是对症处理，且无可用的预防措施，如有效的疫苗。已报告的暴发病例可能只是冰山一角，仍有大量轻症病例未有确诊。
肠道病毒 D68 与其他呼吸系统病毒感染的症状非常相似，特别是人类鼻病毒。但从临床表现不能区分二者，且无商业化的临床试验特异性检测肠道病毒 D68。检测费用和复杂性的增加，使许多肠道病毒 D68 引发的呼吸系统感染未得到明确诊断。
首先，因肠道病毒 D68 的暴发促使对肠道病毒特性的研究增加，且观察到更多病毒相关的呼吸系统症状。其次，诊断方法的灵敏度和特异性持续提高，在 2005 年至2014 年的肠道病毒 D68 检测上可能发挥了重要作用。
上述两方面可能会产生肠道病毒 D68 发病率增加的情况。作为新发病原体，社区和医院均需要在呼吸系统标本中更密切地监测肠道病毒 D68，并增加对其感染机制（如发病率突然剧增、不同寻常的严重复杂疾病表现）的研究。
