有研究表明普拉格雷能有效抑制血小板活化,减少血管闭塞。近期,美国波士顿儿童医院 Heeney 教授和 Hoppe 教授等发表了关于普拉格雷的多国临床(DOVE)试验,证明其未能有效降低血管闭塞事件的发生,相关结果发表在 The New England Journal of Medicine 杂志上。
镰刀型细胞贫血症为遗传性血液疾病,特征是溶血性贫血和反复血管闭塞,导致血管损伤和终末器官缺血。目前尚无有效疗法,羟基脲能预防一部分的急性血管闭塞。
异常红细胞破裂释放 ADP,介导血小板激活,导致血小板计数、流量和寿命异常。因此许多研究建议阻断 ADP 抗血小板疗法。普拉格雷是一种口服的三代噻吩吡啶类抗血栓药,不可逆结合 ADP 受体,阻断血栓形成。
该研究调查对象为随机抽取自 13 个国家 51 家医院,发生过 2 次及以上的血管闭塞事件的 2~17 岁儿童和青少年镰刀型细胞贫血症患者。经颅多普勒超声检查后,选取普拉格雷预测疗效较好,出血或脑梗风险较低的患者入组作为受试者。
受试者先要进入 2 周的筛查期,接着的是 9~24 个月的随访期包括药物剂量调整期,根据是否接受过羟基脲治疗、国籍和年龄分组。根据个体差异,普拉格雷的给药剂量在 0.04~0.12 mg/kg,最大剂量不超过 10 mg。血小板的活动度以 P2Y12 受体的活化比例和抑制比例为指标。
受试者每 3 个月随访 1 次,根据体重调整剂量。主要试验终点为出现疼痛或急性胸部综合征。次要实验终点依据镰刀型细胞贫血相关疼痛发生的频率和程度决定,疼痛程度用修订版面部表情疼痛量表来评估。
最终样本量为 341 人,治疗组 171 个人,对照组 170 个人,时间从 2013 年 5 月到 2015 年 6 月,其中 275 个人完成了 9 个月的随访。治疗组的血管闭塞事件发生率低于对照组,但无统计学意义,血小板活动性低于对照组,有统计学意义,两组的次要结局事件发生率无显著差别。
由于治疗组与对照组的血管闭塞事件和其他不良事件发生率均无显著差异,因此,作者认为尚不能认为普拉格雷能降低血管闭塞发生率,需要更多研究来证明,而 DOVE 试验为将来镰刀型细胞贫血症临床试验的开展提供了参考。