儿童中毒性表皮坏死松懈症（TEN）是一种罕见的的疾病，儿童预后较成人好。虽然造血干细胞移植（HSCT）有许多明确的风险，HSCT 治疗后引发的 TEN 病例比较少，其中约一半的病例后来被归为 TEN 样移植物抗宿主病。近期，来自明尼苏达大学皮肤科的 Boull 教授等报道了一营养不良型大疱性表皮松懈症经骨髓移植后导致 TEN 的病例，并将其发表在 The Journal of Pediatrics 上。
患儿，男，3 岁，因患有营养不良型大疱性表皮松懈症住院，并接受清髓性异基因移植和异体骨髓间充质干细胞（MSC）输注治疗。术后使用预防移植物抗宿主病抑制剂环孢素和吗替麦考酚酯后出现发热。经验性用药万古霉素和头孢他啶 24 小时后替换为头孢吡肟。血、尿培养以及胸部 X 线检查均未发现感染源。
住院的第 3 天，该患儿出现粉红色的丘疹样皮疹，并迅速发展为不同于大疱性表皮松解病变的水疱性进行性皮肤脱落。经一系列病毒、细菌、支原体检测后未发现任何感染源。血白细胞和中性粒细胞计数均不高，肝酶检测正常。入院第 11 天，患儿 90% 的皮肤出现红斑（图1），伴有畏光、口腔粘膜出血脱落。无粟丘疹或大疱出现，尼氏征阴性，无其他符合移植物抗宿主病的皮肤外表现。皮肤活检确诊为 TEN。
图 1 患儿 90% 的皮肤表现为全层表皮坏死松解症
一个月前，患儿有左氧氟沙星、头孢唑啉、头孢他啶等多种抗生素用药史。尽管不排除该病是抗生素相关 TEN，但无法明确究竟是哪种抗生素的作用。因此，后期治疗中，停用抗生素，改为静脉输注免疫球蛋白（IVIG）1 mg/kg/d。环孢素治疗剂量不变，停用麦考酚酯。皮肤创口护理包括无菌生理盐水冲洗和磺胺嘧啶银乳膏涂抹，每日换药，并用纱布包扎。
IVIG 治疗后第 3 天，患者开始出现弥漫性，颜色鲜艳的滤泡中心性丘疹（图2）。为了进一步排除皮肤移植物抗宿主病，患者进行了丘疹活检，提示在皮肤基底层裂解下背景的表皮增生，以旺盛的再上皮化和大疱性表皮松解为基本特征。3 周后，患者的皮肤恢复如初。
图 2 患儿所有裸露皮肤均可见滤泡中心性再上皮化
TEN 和 TEN 样移植物抗宿主病致病机制相似，目前的实验室检查不能鉴别出这两种疾病。并且一些报道指出，移植物抗宿主病本身可诱导 TEN。通过临床观察和病程分析能够帮助鉴别这两种疾病。TEN 样移植物抗宿主病患者通常有全身表现，肝细胞功能障碍和胃肠道功能紊乱，最常见腹泻。
这例病例中，患儿尽管广泛的表皮脱落，却没有持续的肝功能异常，只有轻微腹泻，所以支持 TEN 的诊断。此外，粘膜广泛受累、在不增加免疫抑制剂治疗的情况下皮肤快速的再上皮化也支持 TEN 的诊断。
这则病例还指出，环孢素和 MSC 输注治疗可改善患者病程。环孢素可以通过抑制白介素 -2、巨噬细胞的活化、Fas-Fasl 途径的活化减轻 TEN 中炎症级联反应。MSC 是多种组织来源分离的多功能细胞，MSC 输注可能与其独特的再上皮化皮肤修护模式相关。
