超早产儿是指出生胎龄小于 28 周的早产儿，其生后神经损伤风险较正常胎龄儿高，且男孩发病风险可能较高。美国波士顿医学中心的 Kuban 教授等比较了男女超早产儿生后 10 年认知、神经和行为的患病率和预后，将结果发表在近期的 The Journal of Pediatrics 杂志上。
英国一项队列研究表明 11 岁的超早产儿：男孩在认知和阅读能力方面能力较女孩差，男孩在脑瘫、特殊教育需求以及自闭症发生率也较女孩高。虽然临床有不少证据显示男孩的神经损伤风险较高，但仍缺乏大样本的流行病学资料证实超早产儿的神经预后性别差异。随着表面活性物质和新生儿生前类固醇激素的使用，超早产儿存活率提高，也为评估超早产儿的儿童期和青少年期的认知预后提供可能。
本试验为队列研究，试验选取美国多个中心 2002～2004 年出生的 889 例超早产儿入组（874 例有效，428 女孩，446 男孩），试验围绕神经电生理及自闭症等指标进行，并由家长回报患儿行为、神经发育情况及有无癫痫。
试验指标包括智商（IQ 值），行为能力，语言能力，癫痫，活动障碍，头围以及自闭症。研究变量包括母亲年龄、种族、受教育程度、家庭经济条件，患儿胎龄、出生体重等。参与试验的儿童中，男孩生长受限较女孩少，胎龄较女孩小。Bayley 量表评分中，2 岁男孩评分<55 分的较女孩多。
生后 10 年，这组超早产儿已达学龄期，28% 的男孩和 21% 的女孩在认知方面展示出从轻到重的的损伤，在所有的认知指标中，男孩认知损伤发生率均高于女孩，包括 IQ 值、语言能力、记忆力和行为能力。例如语言方面，口语和写作理解障碍（男孩 22%，女孩 12%），听力理解障碍（男孩 24%，女孩 13%）。小头畸形发生率男孩 15%，女孩 8%，行动方面需要辅助比率男孩 6%，女孩 4%。
不同的是，癫痫方面，癫痫样发作发生率男女均为 10%，癫痫发作发生率男女均为 7%，无明显性别差异。自闭症方面，男孩发病率为 9%，女孩为 5%，但其男女比值较美国总体自闭症男女比值低。
因此我们发现：男孩在认知、神经和行为方面发生损害风险更高。性别差异的原因可能是早产强化了激素（睾酮或雌二醇）信号对脑发育的干扰作用，也有可能是男女在脑成熟速度方面有所差异。多巴胺信号通路的不同和脑神经细胞的不规则凋亡也可能是差异的原因。
癫痫暴露无男女差异的可能机制比较复杂，也许是相关激素、炎症反应、基因、信号通路等与前述机制的相互干扰。而在自闭症方面，男女比值较总体偏低的原因仍需要进一步的研究，如生前环境与基因的相互作用可能造成男性优势，从而可能造成高危样本的逆差。另外，该试验未设置对照组，因此，性别差异机制的探究仍需要更加完善的试验证实。
