美国德雷赛尔大学 Cies 教授等提出了如何提高连续肾脏替代治疗(CRRT)透析液中万古霉素浓度的新方法,并将研究结果发表在 Pediatric Critical Care Medicine 。
儿科重症监护室经常使用万古霉素治疗脑膜炎、肺炎和血液感染,国际指南推荐药物血浆浓度为 15~20 mg/L,在治疗严重感染时,缩短药物渗透时间,迅速达到血浆浓度,才能发挥最大疗效。临床上发现持续给药(CI)较间断给药能更快速地达到血浆目标浓度。
研究采用回顾性分析,队列选取 2009 年 4 ~ 12 月期间接受 CRRT 治疗并且在透析液中加入万古霉素的患儿,根据血肌酐浓度计算基础肾小球滤过率,根据 pRIFLE 标准定义肾损伤及其严重程度,分为高风险、损伤和衰竭。
对 CRRT 治疗前没有应用万古霉素的病人,在开始 CRRT 治疗后 8 小时内达到 18~30 mg/L 的血浆浓度。对治疗前应用过万古霉素的病人,其血浆浓度根据首剂量和 CRRT 治疗的时机进行调整,经过中心静脉、动脉和外周静脉通路进行药物浓度监测。
血浆万古霉素的目标治疗浓度为 15~30 mg/L, 队列中共有 21 人接受 CRRT 治疗,其中 11 人接受了万古霉素加入透析液中持续给药治疗(表 1),治疗起始阶段,肾损伤 4 例,肾衰竭 1 例。
表 1 每个病人每一次透析治疗时透析液中的药物浓度和血浆中的药物浓度
病人编号 | 透析液中万古霉素浓度 (μg/mL) | 血液中万古霉素浓度 (μg/mL) |
1 | 18 | 18 |
1 | 18 | 17.6 |
1 | 18 | 17.4 |
2 | 18 | 23.6 |
2 | 18 | 22.6 |
2 | 18 | 19 |
3 | 30 | 28 |
3 | 25 | 26.4 |
3 | 25 | 24 |
4 | 25 | 21.6 |
4 | 25 | 22.3 |
5 | 30 | 18.9 |
5 | 30 | 21.4 |
5 | 30 | 20.1 |
6 | 30 | 26.3 |
6 | 25 | 24.7 |
7 | 30 | 12.9 |
7 | 35 | 23.5 |
7 | 35 | 23 |
7 | 35 | 26.8 |
7 | 18 | 20.9 |
7 | 20 | 19.8 |
7 | 20 | 20.5 |
8 | 30 | 21.2 |
8 | 25 | 26.4 |
8 | 25 | 25 |
8 | 25 | 26 |
8 | 25 | 22.8 |
8 | 25 | 23.2 |
8 | 25 | 21.7 |
9 | 25 | 28.7 |
9 | 25 | 26.3 |
10 | 30 | 20.9 |
10 | 30 | 21.4 |
11 | 30 | 20.4 |
11 | 30 | 20.8 |
11 | 30 | 20.4 |
根据每日监测结果显示,万古霉素在透析液中的平均浓度为 25 mg/L,其在血浆中的相应浓度为 21.8 mg/L。在 11 人中,10 人在 8 小时内达到了治疗的血浆浓度,1 人在调整透析液药物浓度后也达到了血浆治疗浓度。
CRRT 治疗结束后,病人 4 和 9 分别胸水培养肺炎链球菌阳性和呼吸道分泌物培养葡萄球菌阳性,分别对青霉素和甲氧西林敏感,后万古霉素连续 2 天和 6 天治疗后再次培养阴性。
儿科患者在过去 10 年间已有相应的指南推荐透析液中的抗菌药物浓度,这一方法已广泛用于腹膜透析,但是尚未见于 CRRT 治疗中,过去推荐的药物剂量也不再适用。因此,我们需要进行更多的研究寻找加入透析液中药物的最适剂量。