苏黎世大学的 Natalucci 教授等开展了早期高剂量重组人红细胞生成素（rhEPO）应用对极度早产儿神经保护作用的研究，相关文章发表在近期的 JAMA 杂志上。
早产儿认知发育落后，病因是早产儿脑病，磁共振成像（MRI）上可见异常，促红细胞生成素（EPO）能预防脑损伤，改善认知发育。最新的研究表明 EPO 有组织保护效应，内皮细胞、神经胶质细胞和神经细胞上都观察到 EPO 受体。
动物实验证实了 EPO 具有神经保护的作用，其可能的机制是 EPO 抑制谷氨酸释放，调节细胞钙代谢，产生抗凋亡因子，抗炎症和抗氧化效应，为 rhEPO 在足月儿缺氧缺血性脑病和脑卒中的治疗中提供了理论依据。
研究表明，EPO 在 2000～5000 单位每公斤体重的剂量下能穿过血脑屏障，发挥神经保护的作用。试验采用随机、双盲设计，药物组和安慰剂组 1：1 设置，队列招募 26～31 周，生后 3 小时内的患儿，招募时间从 2005 到 2012 年，所有患儿均在 2014 年评估了神经发育情况。
安慰剂和 rhEPO 在生后 3 小时内，生后 12～18 小时，生后 36～42 小时静脉给药，每公斤体重 3000 个单位，溶于 1 mL 蒸馏水，给药量不超过 1.5 mL，安慰剂以相同方式给药。第 1 天，7～10 天，每 14 天进行脑部连续超声检查。患儿 2 岁时（校正胎龄）进行神经发育检查，包括生长发育指标测量，神经系统结构检查和神经发育评估，采用第二版 Bayley 婴幼儿发育量表（BSID-II）评估。
大脑严重受损的患儿智力发育指数（MDI）和精神运动发育指数（PDI）记为 49 分。根据粗大运动功能分类系统对脑瘫分级，严重的视力或听力受损判定为视力和听力功能缺失。
符合以下一条及以上的标准时，该患儿被认为属于严重神经功能受损：1. BSID-II 低于均数两个标准差（例如 MDI 或 PDI<70）；2. 脑瘫 3～5 级；3. 严重的听力和视力受损。
主要结局指标为校正年龄 2 岁时 MDI 指数，次要结局指标为 PDI 指数，脑瘫，严重听力、视力受损，体重、身长和头围发育不良。最后，药物组 191 名患儿和安慰剂组 174 名患儿纳入主要分析。
数据分析显示，两组间患儿体重、身长、胎龄无显著差异，MDI 和 PDI 均无显著差异，其余次要结局指标无显著差异，因此，作者认为早期大剂量应用 rhEPO 对 2 岁时神经发育的保护作用无显著意义。
