众所周知，收入 NICU 的早产儿通常通过气管插管进行机械性通气。年龄较大的儿童和成人进行机械性通气时，通常会伴随疼痛、不适以及呼吸困难等。为缓解机械性通气所导致的不适并促进气体交换，儿童和成人通常会常规性使用镇静药物及止痛药物。但在早产儿中应用镇静药物可能带来危害。
随机对照试验研究表明，常规性应用吗啡可导致低血压、药物依赖、气体泄漏的发生率增加，并延长机械性通气的时间以及可完全肠道喂养的时间。阿片类药物与动物大脑发育的细胞凋亡相关联，尽管目前尚不清楚人类中是否会广泛发生该现象，但婴儿期阿片类药物的应用与其对婴儿神经认知方面的不良影响仍备受关注。
2006 年的指南推荐在早产儿进行机械性通气时不常规性应用镇静药物及止痛药物，肌松药物在早产儿中的使用尚无相应指南，尽管一些研究表明婴儿进行机械性通气时使用肌松药可能带来一些益处，但在早产儿中常规性应用肌松药物可能带来持续的麻痹效应、关节挛缩及听力损失。
因此，Zimmerman 博士等人对一个机械性通气早产儿大型队列的镇静药物、止痛药物及肌松药物的应用进行了探索，结果发表于近期的 Pediatrics 杂志上。
该回顾性队列研究包括 348 个 NICU 中 1997 年至 2012 年出生体重＜1500 克且胎龄< 32 周的婴儿。研究数据来自于 NICU 医师所提供的文件及日常病程记录电子病历。
研究共纳入以下药物：阿片类药物 （芬太尼、吗啡、哌替啶、美沙酮）、苯二氮卓类药物（咪达唑仑、安定、氯硝安定 、氯羟去甲安定）、肌松药物（阿曲库、美维库铵、泮库溴铵、罗库溴铵、维库溴铵）及其他药物（水合氯醛、右旋美托咪啶、克他命、可乐定）。将相关药物在机械性通气中所使用的天数作为药物应用的衡量指标。
该研究主要探索早产儿进行机械性通气时应用相关药物的比例。并使用多元回归评估应用相关药物的预测因素。
研究共确定了 85911 名机械性通气的婴儿。早产儿在 433587/1305413（33%）天接受机械性通气的时间里应用了相关药物 （阿片类药物、苯二氮卓类药物、其他镇静药物和肌松药物）。
研究期间，阿片类药物在机械性通气天数中的应用比例从 1997 年的 5% 上升到 2012 年的 32%。研究期间，苯二氮卓类药物在机械性通气天数中的应用比例从 1997 年的 5% 上升到 2012 年的 32%。整个研究期间，肌松药及其他药物的应用比例基本维持 1% 不变。
药物应用的预测因素包括低胎龄、小于胎龄儿、男性、显著先天性异常、插管时产后日龄偏大、高频通气、肌力药物的使用、新近出院时间及 NICU 地址。
图 1 阿片类药物与苯二氮卓类药物应用比例与肌力药物及其他药物的比较
研究结果表明：阿片类药物及苯二氮卓类药物的使用随时间推移，在早产儿机械性通气中的应用比例逐渐增加。鉴于药物的疗效及潜在危害的相关证据有限，建议应对早产儿机械性通气中药物应用比例的升高加以关注。
研究发现，接受机械性通气的新生儿应用具有潜在危害性的镇静药物及止痛药物的比例增加，而此类增加并不完全因为疾病的严重性所致。各 NICU 药物对该类药物的应用存在显著差异，因此，在 NICU 中进行质量提升的倡导可有效限制潜在危害药物的使用，并显著改善早产儿这个脆弱人群的治疗结局。
