咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)属于一种特殊类型的哮喘。CVA 是最常见的慢性咳嗽病因之一,在中国,文献报道 CVA 占慢性咳嗽病因构成的 14%~33%,在儿童慢性咳嗽病因中名列第一。
病因
1. 气道炎症
CVA 的发病基础是以嗜酸性粒细胞浸润为主的气道炎症,另外,免疫球蛋白介导的变态反应以及由感觉神经末梢 C 类纤维分泌物质介导的气道炎症也参与 CVA 的发生。
2. 气道高反应性
3. 变应原致敏、Ⅰ型变态反应在 CVA 的发病中起着重要作用。
4. 咳嗽受体敏感性,CVA 的炎症主要发生于大气道且以呼吸道上皮水肿为主,可刺激黏膜下咳嗽受体而引起反射性咳嗽,当上皮下的神经末梢裸露时,咳嗽受体更容易受刺激诱发咳嗽,可能导致咳嗽受体敏感性增加。
5. 气道重构
临床表现
主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间及凌晨咳嗽为主要特征,感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。
诊断标准
1. 咳嗽持续>4 周,常在运动、夜间和 (或) 凌晨发作或加重,以干咳为主,不伴有喘息;
2. 临床上无感染征象,或经较长时间抗生素治疗无效;
3. 抗哮喘药物诊断性治疗有效;
4. 排除其他原因引起的慢性咳嗽;
5. 支气管激发试验阳性和(或)PEF 日间变异率(连续监测 2 周)≥ 13%;
6. 个人或一、二级亲属过敏性疾病史,或变应原检测阳性。
以上第 1~4 项为诊断基本条件。
鉴别诊断
典型哮喘:咳嗽变异性哮喘只有咳嗽,,无喘息,肺内无哮鸣音,典型哮喘症状是咳嗽、气喘、胸闷和呼吸困难,肺内可闻及哮鸣音,以呼气相为主,三凹征、桶状胸。在一项对 51 名咳嗽变异性哮喘患儿跟踪 4 年的研究显示,有 47.1% 会发展为典型哮喘。
感染后咳嗽:可有一过性上呼吸道病毒感染导致的可逆性气流受限以及气道激发试验阳性等表现,咳嗽通常持续 3~8 周,如超过 8 周,不应考虑感染后咳嗽的诊断。
治疗
CVA 的治疗原则与典型哮喘基本相同。ICS 联合支气管舒张剂治疗比单用 ICS 或支气管舒张剂治疗能更快速和有效地缓解咳嗽症状。
1. 推荐使用吸入糖皮质激素和支气管舒张剂(β2 受体激动剂)的复方制剂,如布地奈德/福莫特罗、 氟替卡松/沙美特罗,建议治疗时间至少 8 周以上,部分患者需要长期治疗。
2. 如果患者症状或气道炎症较重,或对吸入激素治疗反应不佳时,建议短期口服糖皮质激素治疗(10~20 mg/d,3~5 d)。
如果口服激素治疗无效,需注意是否存在诊断错误,支气管激发试验假阳性或其他疾病,如早期的嗜酸性肉芽肿性多血管炎,或存在一些影响疗效的因素。
3. 白三烯受体拮抗剂治疗 CVA 有效,如孟鲁斯特钠咀嚼片(4~5 mg/d qd20),能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症。
危险因素
对于年幼儿,哮喘预测指数能有效地用于预测 3 岁内喘息儿童发展为持续性哮喘的危险性。哮喘预测指数:在过去 1 年中喘息 ≥ 4 次具有 1 项主要危险因素或 2 项次要危险因素。
主要危险因素包括:
1. 父母有哮喘病史
2. 经医师诊断为特异性皮炎
3. 有吸入变应原致敏的依据
次要危险因素包括:
1. 有食物变应原致敏的依据
2. 外周血嗜酸性粒细胞 ≥ 4%
3. 与感冒无关的喘息
本文作者:北京中医药大学 路晨
参考文献:
1. 李斌恺, 赖克方. 慢性咳嗽的流行病学 [ J]. 中华结核和呼吸杂志, 2010, 33(1): 62-66.
2. 中华医学会儿科学分会呼吸学组《中华儿科杂志》编辑委员会 儿童支气管哮喘诊断与防治指南 (2016 年版) 中华儿科杂志 2016 年 3 月第 54 卷第三期.
3. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 咳嗽的诊断与治疗指南 (2015) 中华结核和呼吸杂志 2016 年 5 月第 39 卷第 5 期
4. 刘国梁, 林江涛.「不明原因」慢性咳嗽的病因构成和临床特征分析 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2009, 32(6): 422-425.
5. 胡红,咳嗽变异性哮喘的诊断及治疗进展,解放军医学杂志,2014 年 5 月 1 日,39(5):361-364.
6.「十二五」普通高等教育本科国家级规划教材,儿科学,第八版,人民卫生出版社,271-276