聚焦安全治「动」:应对不容忽视的 ADHD 药物滥用

2017-03-15 15:25 来源:丁香园 作者:
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DSM-5 将物质滥用和物质依赖统称为物质使用障碍。ADHD 是物质使用障碍的高发人群,研究显示,54.1% 的物质使用障碍患者在儿童期被诊断为 ADHD 且多持续至成年。

1993~2003 年间,全球 ADHD 药物使用量增长 3 倍,引起对 ADHD 过度诊断、药物过量使用以及药物消滥用可能性的关注。近年来,对兴奋剂类 ADHD 治疗药物滥用的担忧普遍存在。

多巴胺——导致药物滥用的「罪魁祸首」

人及其他动物大脑中能产生快感的系统被称之为奖赏系统。药物奖赏指长期接触或服用某种药物后形成的精神和身体依赖,也称为成瘾。在脑奖赏效应中,中脑边缘多巴胺系统(MLDS)具有重要作用。多巴胺(DA)具有奖赏效应和欣快效应。

兴奋剂可通过抑制多巴胺转运体(DAT)提高 DA 浓度介导成瘾。兴奋剂剂量越高对 DAT 占有率越高,导致多巴胺浓度升高,从而增加滥用风险。

常见 ADHD 治疗药物对多巴胺的不同影响                                                                             

中枢兴奋剂

安非他明

增加突触内 DA 浓度,抑制 DA 再摄取

哌甲酯

与 DAT 蛋白结合,抑制 DA 再摄取,增加突触内 DA 浓度

非中枢兴奋剂

托莫西汀

抑制突触前的 NE 再摄取,增加 PFC 的多巴胺浓度

三环类抗抑郁剂

抑制 5-HT 转运体或 NE 转运体 (NET)


存在药物滥用风险的 ADHD 治疗药物

哌甲酯、安非他明等中枢兴奋剂通过多巴胺的途径起作用,提高 DA 浓度介导成瘾。此外,研究发现哌甲酯、安非他明等 ADHD 治疗药物长期治疗常需提高剂量,并导致主观「成瘾」。

1. 长期治疗常需提高剂量

一项研究纳入 407 名 ADHD 患儿 (平均年龄 9.2 岁),给予缓释哌甲酯 18~54 mg 初始剂量治疗,其中共 229 名患儿完成 21/24 个月的治疗周期。研究结果显示,治疗 2 年间平均剂量增加 26%,主要原因是患儿体重和体表面积的增加。

2. 导致主观「过瘾」

一项调查研究纳入 334 名大学生(平均年龄 20.6 岁),其中曾因 ADHD 接受兴奋剂治疗的 76 名大学生中有「过瘾」感觉的受试者占 25%(服用药物分别为哌甲酯和复方安非他明),而 29% 的受试者曾将药物给予或卖给他人。

无药物滥用风险的 ADHD 治疗药物

托莫西汀主要通过 NE 系统而非 DA 系统发挥药理作用,对 DAT 的亲和力相比 NE 要小的多,因此不易产生由 DA 系统介导的药物滥用现象。除此之外,托莫西汀不影响伏隔核内的多巴胺浓度,长期治疗亦无需提高剂量。

一项双盲研究纳入 46 名有兴奋剂滥用史的受试者,分别给予不同剂量的托莫西汀、哌甲酯等 8 种药物,并采用主观药物评分量表 (DRQS)、成瘾物研究中心调查问卷 (ARCI) 等评估药物滥用风险。研究结果显示,受试者对 3 种剂量托莫西汀的「喜欢度」均与安慰剂无显著差异,而哌甲酯和芬特明的「喜欢度」最高。因此,托莫西汀的成瘾风险相对其他药物更小。

托莫西汀的低滥用风险获得英国精神药理学协会 2014 年 ADHD 药物治疗指南认可与推荐。指南指出,托莫西汀开始治疗前无需评估药物滥用风险,因此对伴有物质使用障碍的患者,托莫西汀是一线治疗选择。

编辑: 沈亮亮

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