雾化吸入重组人干扰素α2b注射液?你是否还在这么用

2017-04-22 09:40 来源:丁香园 作者:可达龙
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重组人干扰素α2b(以下简称 IFN-α2b)是临床常用药物,具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。注射剂可用于急慢性病毒性肝炎(乙型、丙型等)、尖锐湿疣、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病以及淋巴瘤、恶性黑色素瘤等肿瘤疾病。

注射剂说明书示只能通过注射给药,但是在临床上,特别是儿科,我们有时候会看到雾化吸入 IFN-α2b 注射液用于儿童呼吸道系统感染性疾病。园子里还有站友向广州市妇女儿童医疗中心呼吸科主任、中华医学会儿科分会呼吸学组副组长邓力教授提问,那么这样用究竟有没有依据,哪些疾病可以用呢?

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药理作用分析

根据说明书,重组人 IFN-α2b 由携带有人白细胞干扰素α2b 基因质粒的重组假单胞菌生产,通过与细胞表面的特异性膜受体相结合,启动一系列复杂的细胞内过程,其中包括对某些酶的诱导,导致了干扰素的各种细胞反应,包括抑制病毒感染和细胞中病毒的复制、抑制细胞增殖及一系列免疫调节作用,如增强巨噬细胞的吞噬作用、增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤细胞的功能。

因此,IFN-α2b 具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能的作用。对肝炎病毒(乙型、丙型等)、人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒具有一定作用。

剂型分析

1. 吸收:雾化吸入的药物在 PH、组织渗透性等理化性质上的要求与注射剂不同,研究表明,在没有吸收促进剂的情况下 IFN-α2b 从肺部吸收很少,与皮下注射相比其相对生物利用度远低于 1%。

2. 稳定性:IFN-α2b 化学结构上为蛋白质类药物,稳定性差,说明书示应 2~8℃ 避光保存,雾化吸入方式药物的稳定性无法保证。另外,如采用超声雾化方式,还可导致 IFN-α2b 加热变性。

3. 安全性:部分厂家 IFN-α2b 注射液的辅料含间-甲苯酚等防腐剂,《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》指出,静脉制剂中含有防腐剂,如酚、亚硝酸盐等吸入后可诱发哮喘发作。另外,非雾化制剂的药物无法达到雾化颗粒要求,无法通过呼吸道清除,可能在肺部沉积,从而增加肺部感染的发生率,不推荐雾化使用。

因此,不推荐以 IFN-α2b 注射剂替代雾化制剂使用。

适应证与疗效分析

指南共识:

①《儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识》:α-干扰素为抗病毒治疗常用药物,已有临床使用经验,但尚无儿童雾化吸入推荐剂量,其有效性也需要进一步验证。

②卫生部手足口病临床专家组《肠道病毒 71 型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识》:目前尚无确切有效的抗 EV71 病毒药物。利巴韦林可考虑使用,未载入任何干扰素制剂。

③《儿童雾化中心管理规范化指南》:毛细支气管炎 80% 以上由呼吸道合胞病毒感染所致,α-干扰素已有吸入治疗的临床使用经验,但目前制剂为注射制剂。

④中华医学会《临床诊疗指南:小儿内科分册》:儿童呼吸系统疾病药物治疗中未发现雾化吸入干扰素的推荐。

文献报道:

国内研究指出 IFN-α2b 雾化吸入治疗疱疹性咽峡炎、毛细支气管炎、手足口病有较好疗效,但研究多以回顾性分析、病例对照为主,缺少高等级循证医学证据。

我们检索到一篇 2016 年发表在 Archives of Virology 的一项多中心随机双盲试验,文章研究了 IFN-α2b 喷雾用于手足口病的局部治疗,表明该药可以迅速缓解发烧,促进口腔病变和沉降的皮疹,增强食欲,促进疾病的恢复。安全性与对照组相比没有差异。

另外,文献对照组多为其他抗病毒药物或安慰剂,而未与注射途径比较,雾化吸入为超说明书用药,若疗效和安全性不比注射途径优,则没有超途径用药的必要性。

综上,IFN-α2b 雾化吸入用于手足口病有少量高等级证据,尚未载入指南共识。用于其他疾病缺少强有力证据支持。

用法用量分析

文献报道 IFN-α2b 雾化吸入用于儿童呼吸系统感染,单次剂量从 10 万单位到 150 万单位/次,溶媒多为生理盐水,用量从 1 mL 到 10 mL 不等,用法用量相差较大,随意性较强。从注射到雾化的剂量转换缺少证据支持。

超说明书用药的条件分析

超说明书用药存在执业风险、法律风险和药品安全性风险。根据《中国儿科超说明书用药专家共识》,超说明书用药应遵循六项原则:在影响患者生活质量或危及生命的情况下,无合理的可替代药品;用药目的不是试验研究;有合理的医学实践证据;经医院药事管理与药物治疗学委员会(或药事管理委员会)及伦理委员会批准;保护患者的知情权;并对证据来源、药品种类、医师权限、用药人群进行分级管理。

注射给药为 CFDA 批准的给药途径,虽然有文献指出雾化吸入能从一定程度上提高依从性,但属于超途径给药,目前缺少高质量循证医学证据,临床疗效和安全性得不到保障。

因此,不管从保护自己还是保护患者角度出发,临床应避免雾化吸入重组人干扰素α-2b 注射剂。建议生产厂家开展儿童临床药物试验,更新、修订说明书,为临床应用提供依据。

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编辑: 王妍

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