蓝莓松饼婴儿（Blueberry muffin baby）最初在 1960 年代美国风疹流行期间由儿科医生创造，用于描述在感染风疹的新生儿中观察到的皮肤损害。这些婴儿全身有出血性紫色皮疹，外观似蓝莓松饼（见图 1），组织病理显示真皮造血。后来发现先天性感染包括 TORCH 综合征（弓形虫、风疹、巨细胞病毒、疱疹及其他）以及血恶液质均可伴有蓝莓松饼样损害。
图 1 蓝莓松饼
1. 发病机制
Dietrich 医生 1925 年首次发现了新生儿皮肤造血，后来发现该现象与某些宫内病理过程有关。在胚胎正常发育过程中许多器官存在髓外造血，包括皮肤，这一活动持续至妊娠 5 个月。新生儿蓝莓松饼样损害说明胎儿期的髓外造血过程持续至出生后。
2. 临床表现
蓝莓松饼样损害为压之不褪色的蓝红色斑疹，或坚实性圆顶丘疹，常泛发，但好发生于躯干和头颈部（见图 2）。这些斑疹和丘疹通常在出生后很快开始消退，在 3～6 个月后消失。除了感染和血液反应性原因，这一描述性术语还适用于某些肿瘤和血管性疾病的皮肤损害。
图 2. 提示皮肤造血的红色丘疹和结节（图片来源：Mehta V 等 2008）
在 TORCH 感染中，巨细胞病毒（CMV）最常见，先天性 CMV 感染的发生率为 0.3%～2.2%，其中不到 5% 的患儿出现皮损。风疹病毒和 CMV 均可导致皮肤造血。患儿通常为早产儿或孕龄较小，常伴有耳聋、脉络膜视网膜炎、精神运动发育迟滞、肝脾大、直接胆红素升高、抗 CMV-IgM 抗体滴度升高和血小板减少（见图 3）。
图 3. 一例先天性 CMV 感染患儿躯干的紫色皮损（图片来源：Mehta V 等 2008）
新生儿溶血症（ABO 或 Rh 不相容）和遗传性球形红细胞增多症也可产生蓝莓松饼样损害，但不同程度的全身水肿、Coombs 阳性溶血性贫血和非结合型胆红素升高可与先天性感染和恶性肿瘤相鉴别。
神经母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤，多在 5 岁内发病。皮损外观似蓝莓松饼，但压之褪色。可能存在眼部体征如「网球拍眼」或虹膜异色症。组织学、免疫组化结果以及尿中儿茶酚胺类排泄增多可资确诊（见图 4）。
图 4. 神经母细胞瘤的网球拍眼和肿瘤 CT 影像（图片来源：Mehta V 等 2008）
急性髓细胞白血病（AML）是婴儿中第二常见的恶性肿瘤，白血病细胞浸润皮肤（皮肤白血病）通常与系统性白血病伴发或提前数周至数月出现，提示预后不良，以前曾被描述为「绿色瘤」（见图 5）。患者还有其他提示先天性白血病诊断的表现，如苍白、嗜睡、白细胞增多、肝脾肿大、发热和中枢神经系统受累。
图 5. 白血病患儿的紫色皮损外观似蓝莓松饼（图片来源：Mehta V 等 2008）
超过一半的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患儿有皮肤受累，典型皮损为直径 2～10 mm 的黄褐色丘疹或结节，可有假水疱，中央常溃疡。有时可与蓝莓松饼婴儿混淆（见图 6～7）。LCH 的另一特征为脂溢性皮炎样皮疹伴多发性瘀点。
图 6. LCH 患儿的丘疹伴中央溃疡（图片来源：Mehta V 等 2008）
图 7. LCH 患儿手部的紫色损害（图片来源：Mehta V 等 2008）
除了上述疾病，许多先天性血管疾病的皮损也可可呈现蓝莓松饼样外观，比如婴儿多发性血管瘤、多灶性淋巴管内皮肉瘤、蓝色橡皮大疱样痣综合征和多发性血管球瘤（见图 8～9）。
图 8. 多发性血管瘤患儿的面部损害（图片来源：Mehta V 等 2008）
图 9. 跖部多发性血管球瘤（图片来源：Mehta V 等 2008）
图片 10. 蓝色橡皮大疱样痣综合征（图片来源：Srinivas SM 等 2015）
新生儿红斑狼疮由经胎盘转移的母体抗核糖核蛋白自身抗体（SSA、SSB）所致，本病的有些表现也被纳入了蓝莓松饼婴儿的鉴别诊断（见图 11）。
图 11. 新生儿红斑狼疮的眶周红斑鳞屑性斑块（图片来源：Mehta V 等 2008）
综上所述，蓝莓松饼婴儿最初被认为与先天性病毒感染和血恶液质有关，该术语是一项描述性诊断，越来越多的新生儿紫色皮损被纳入了本病的鉴别诊断，包括肿瘤性和血管性疾病。新生儿蓝莓松饼样皮损提示潜在危及生命的疾病，常有严重后遗症。
参考文献
[1] Srinivas SM, Premalatha R. Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome in a Child. J Clin Diagn Res, 2015, 9(7):WD03-4.
[2] Mehta V, Balachandran C, Lonikar V. Blueberry muffin baby: a pictoral differential diagnosis. Dermatol Online J, 2008, 14(2):8.
