研究背景
随着近几十年来对哮喘研究的逐步深入，学者们已认识到哮喘是一种异质性疾病，表现为多种不同的表型，而这些表型不仅与遗传因素有关，还与环境因素有关。哮喘的表型并不是一成不变的，当环境因素发生改变时，哮喘表型也可能会改变。
聚类分析是一种非主观的、以数据为基础的统计方法，根据不同的参数将哮喘患者分为不同的群组进行分析，可为临床哮喘的分型、治疗及预后提供很好的帮助。该文章介绍了用聚类分析方法得出的哮喘各临床表型特点。
起病年龄与哮喘表型
儿童哮喘起病年龄不同，其病变过程也不同。＜3 岁起病为早发型哮喘；3 到 6 岁起病为迟发型哮喘。Bouzigon 等发现儿童早发型哮喘与 17q21 基因变异具有显著正相关，且与生命早期烟草暴露有关。而目前关于 17q21 基因功能的研究较少。
单一过敏和多重过敏与哮喘表型
从特鲁索哮喘研究计划（Trousseau Asthma Program，TAP）的一个队列研究中，作者发现过敏性哮喘并不是一个单一的表型。单一屋尘螨过敏的哮喘患儿比对多种变应原过敏的患儿预后要好。一开始就有严重的多重过敏的哮喘患儿其预后比其他表型都差。
最近的研究还发现不仅蛋白变应原影响病变严重程度，对多种分子变应原（如猫、狗变应原分子）过敏的患儿临床表现也更重、急性发作的次数更多。
变应原类型与过敏性哮喘表型
不同的变应原引起的过敏性哮喘严重程度也不同，花粉、食物变应原，霉菌和葡萄球菌肠毒素（staphylococcal enterotoxin，SE）均可导致重症哮喘表型。血清葡萄球菌肠毒素特异性 IgE 水平与哮喘的严重程度呈显著正相关。
肥胖、激素、性别与哮喘表型
研究发现，儿童期哮喘以男孩居多，而到青春期则以女孩为主。这可能与男孩过敏体质者更常见有关。相反，青春期女孩哮喘发生几率显著增加则与肥胖有关。Varraso 等发现肥胖常发生于青春早期，可引起更严重的哮喘表型，性激素可能在机体的免疫调节方面发挥了重要作用。
炎症细胞浸润类型与哮喘表型
根据支气管肺泡灌洗液、诱导痰和血中的嗜酸性粒细胞（EOS）和中性粒细胞（NEU）的含量可分为嗜酸性粒细胞型哮喘和中性粒细胞型哮喘。大多数嗜酸性粒细胞型哮喘对激素治疗敏感，但也有一部分患者尽管使用高剂量激素治疗后气道嗜酸性粒细胞浸润仍持续存在，成为「嗜酸性粒细胞性激素抵抗型哮喘」，其机制目前尚不清楚。
中性粒细胞型哮喘多发生于成人，对 ICS 治疗不敏感。在 TAP 队列研究中，我们发现了一种儿童支气管闭塞性重度哮喘表型，肺功能低下、血液中性粒细胞增多，无特应质。此类表型在儿童非常罕见，且不稳定，可能与呼吸道感染有关。
最近，有较多研究证实下呼吸道不是一个完全无菌的环境，其中存在着大量的微生物菌群，气道微生物群的变化在哮喘发生、发展、表型转变过程中可能扮演着重要角色。
寡细胞型哮喘表型
寡细胞型哮喘 (paucigranulocytic asthma，PA) 表现为诱导痰中 EOS＜3%，NEU＜60%，可见于儿童和成人。该表型哮喘症状轻微或无症状，可能与病毒感染有关。
临床提示
1. 儿童期早发型哮喘与特应质有关。
2. 早期对多种变应原，包括分子变应原过敏，是诱发哮喘急性发作的高危因素。
3. 血清葡萄球菌肠毒素可诱发迟发型重症哮喘表型，伴有慢性鼻窦炎和鼻息肉。
4. 持续性嗜酸性粒细胞型哮喘表型是导致哮喘病情加重的高危因素。
5. 中性粒细胞型气道炎症在儿童哮喘表型中并不常见，且不稳定。
6. 重症儿童哮喘与成人 COPD 之间存在着明显的正相关。
7. 混合粒细胞型哮喘在儿童很罕见，其不稳定可能与环境中激发因素的改变有关。
8. 寡粒细胞型哮喘可能是一种低度炎症性疾病。
专家点评：
经过几十年的深入研究，人们对哮喘的看法已发生了翻天覆地的变化。过去认为哮喘是一种单一发病机制的疾病，主要表现为慢性气道炎症和气道重塑。而单一的发病机制已不能解释哮喘复杂多变的表现。根据哮喘的病理生理学机制及其不同的生物标志物将哮喘分为不同的临床表型和内表型值得我们进一步研究，这些表型也可帮助我们预测哮喘的预后，并指导个体化靶向治疗。
表型是指患者可观察到的临床特征，是患者遗传特征、临床特点（如过敏原和 BMI）、生理特性（如肺功能）和炎症改变的外在表现。目前关于分型的研究主要分为炎症分型、临床分型、内在表型分型三种。该综述作者从影响表型分类的因素入手，深入剖析外表型和内表型的关系，并从临床研究的角度挖掘新的哮喘表型，为日后哮喘的研究和治疗方向提供了很好的思路。
文献来源：
Just J, Bourgoin-Heck M, Amat F. Clinical phenotypes in asthma during childhood. Clin Exp Allergy. 2017; 47:848–855. https://doi.org/10.1111/cea.12939.
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审批编号: CN-5702, 有效期至 2019-11-2
