对于 6 岁以下儿童而言，喘息（wheezing）是极为常见的临床症状，它包括很多种疾病的可能，其中毛细支气管炎（bronchiolitis）、喘息性支气管炎（wheezing bronchitis）和哮喘（asthma）的发生都与病毒感染相关且呈现出一定的关联性。随着病原学检测技术的不断提高，婴幼儿期的毛细支气管炎或喘息与病毒感染的相关度达到 90%～100% 1，而即使在年长儿，喘息与病毒感染的相关度也达到 80%～95% 2。在这些病毒中，以呼吸道合胞病毒（RSV）和鼻病毒（RV）与儿童哮喘的发病最为相关，相关性不但体现在 RSV 和 RV 是诱发哮喘急性发作的常见病原，更有研究表明，生命早期的感染时后期发生哮喘的重要危险因素。以下，我们将就 RV 和 RSV 在儿童哮喘的发生中所起的作用，展开评论。
RV 感染的流行病学特征及其对哮喘的影响
RV 属小 RNA 病毒科，鼻病毒属，是引起人类病毒性感冒的主要病毒，被分为 3 个亚群：RV-A、RV-B 和 RV-C，每个亚群又分为多种血清型，因迄今，RV 的总血清型超过 160 种，因此，对其疫苗的开发造成很大的困难。其流行季节在每年的春末和秋初，这也与哮喘的高发季节完全吻合，其主要引起 1 岁以上儿童的喘息或哮喘急性发作，据报道，在儿童哮喘急性发作感染病原中，占据了 50%-80% 的病因。同时，研究表明约有 35%RV 感染呈现隐形感染的经过，但无论是隐形感染还是显性感染年幼喘息儿童的免疫进程中发挥作用。多数的研究表明，婴儿期 RV 所致的毛细支气管炎与儿童期哮喘的相关性比 RSV 所致的更高，且在过敏体质人群中更加明显，这些结果已经在最近的 Meta 分析研究中得到充分验证。其机制被认为很可能是由于气道感染表皮受损后，吸入性过敏原更容易接触深部组织导致气道的炎症和重塑。
RSV 感染的流行病学特征及其对哮喘的影响
RSV 属副粘病毒科，根据抗原性主要分为 RSV-A 和 RSV-B 两种类型，各有 10 种以上的血清型，同样，其目前没有合适的疫苗供临床使用。RSV 的流行季节，通常在每年的 11 月至次年的 3 月；RSV 的感染人群主要是 2 岁以内的婴幼儿，特别是 2-6 月的婴儿。很多研究都显示，婴幼儿时期 RSV 感染所致的毛细支气管炎与年长儿的哮喘有密切联系；但最近也有很多的研究显示二者之间没有直接的相关性。但是，比较肯定的是，严重的 RSV 感染与儿童时期的反复喘息是密切相关的；关于 RSV 单抗的使用研究表明，年幼儿 RSV 的严重感染与长大后过敏相关的喘息并不相关。RSV 在生命早期的感染，特别是肺泡增殖期的感染，影响了肺的发育过程，从而造成长期的影响。
由此，现在多数的研究表明：与 RSV 感染相比，RV 感染更容易发生在年长儿，更容易诱导过敏相关的喘息，也更容易发生在既往有喘息病史的患儿；而 RSV 在年幼儿发生感染时，症状更为严重，也更易导致儿童时期与过敏不相关的喘息。
其他因素对病毒诱发哮喘发作的影响
1. 过敏体质
过敏与哮喘密切相关，在儿童，过敏与病毒感染对于哮喘发作具有协同作用。例如在一项哥斯达黎加进行的队列研究发现，RV 感染诱导哮喘发作的严重程度与个体特异性的尘螨 IgE 水平呈正相关 3；而 IgE 的单克隆抗体的使用可以明显减轻病毒诱发的哮喘发作。很多的研究都表明，过敏性炎症影响了机体的抗病毒能力，且主要是通过抑制白介素的分泌而发挥作用的 4。
2. 遗传因素
许多遗传因素被认为与哮喘的急性发作密切相关。其中 CDHR3 基因的一种多态性（rs6967330）被认为与儿童时期哮喘急性发作的严重性和住院率相关。这一多态性发生在该基因的编码区 (C529Y)，导致了 CDHR3 基因在细胞表达的增加。有趣的是，CDHR3 基因正是 RV-C 病毒在细胞表面的结合位点，因此，该多态性的发生，正是通过 RV-C 在细胞表面绑定和复制的增加，来增加病毒感染的严重性，从而导致临床症状的严重性 5。
3. 环境因素
许多环境因素也是哮喘急性发作的重要因素，这些因素包括环境污染、过敏原、父母的心理状态和气道的微生态等。特别是微生态的研究是近年来的研究重点和热点。一方面，病毒感染有助于细菌感染的发生，有研究表明，RV 感染时，呼吸道中肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的检测都会出现增加；另一方面，呼吸道中特定菌株的分布也可以影响病毒感染的严重程度，比如，当呼吸道中出现莫拉克斯氏菌属增加时，RV 感染的临床症状较为明显，喘息容易出现，反之，当呼吸道棒状杆菌属细菌检出增加时，RV 感染症状明显减轻，多呈现无症状感染表现 6。
综上，病毒在儿童哮喘的发生和发展中具有重要作用，其中以 RV 和 RSV 最为重要；在这一过程中，机体的因素（过敏体质、基因多态性）和环境因素（变应原、环境污染、微生态等）均发挥了重要的作用。更多的研究，例如，如何减少病毒感染的发生，如何改善机体状况和如何进行环境规避及微生态调整，对儿童哮喘的控制都至关重要。
参考文献
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