9 月，中国疾控中心发布《中国流感疫苗预防接种技术指南（2018-2019）》。
10 月，即将进入流感高发季节，也到了接种流感疫苗的最佳时机，但对于流感疫苗，你究竟知多少？
流感，为何总是来势汹汹？
每年，流感季节性流行可导致全球 300～500 万重症病例，29～65 万死亡，以孕妇、婴幼儿、老年人和慢性基础疾病患者居多。
流感病毒为 RNA 病毒，有多种亚型；复制过程无 RNA 校正酶参与，易发生变异，出现「抗原漂移」和「抗原转变」（仅发生于甲型流感病毒），极大增加了预防和治疗难度。
虽然 WHO 每年都会对下一个流行季节流感病毒流行株的预测结果提出全球流感疫苗株的推荐意见，但由于推荐意见只是预见性的，难免会「脱靶」，出现与实际不完全相符的情况。
如去年，基于 WHO 的推荐，我国采用的流感疫苗为包含了三种型别的流感流行株 [A（H1N1）+A（H3N2）+B（Victoria）] 成分的三价疫苗，而实际上我国去年呈现以 B（Yamagata）、H3N2、H1N1 共同循环流行的特点，相应的疫苗对 B（Yamagata）毒株的预防作用有限。
2018 年，四价流感疫苗在我国上市
目前国际上已经上市的有流感灭活疫苗（IIV）、流感减毒活疫苗 (LAIV) 和重组疫苗（RIV）。IIV 又可分为全病毒疫苗、裂解病毒疫苗和亚单位疫苗三种，目前常用后两种。
WHO 推荐的 2018～2019 年度北半球三价流感疫苗组份为：A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09 类似株、A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) 类似株和 B/Colorado/06/2017 (Victoria 系) 类似株。
由于四价 IIV 组分包含 B 型毒株的两个系，对 A 型流感和 B 型流感均具有不同程度的保护效果，对 B 型流感的效果优于三价疫苗，我国于 2018 年批准上市。
如何使用流感疫苗？
由于流感疫苗只能诱导较短期的保护作用（6～8 个月后抗体滴度开始衰减），且每年的疫苗成分可能不同，因此建议每年接种，以确保体内抗体与流行毒株匹配。
1．适应人群
6 月龄～5 岁儿童、60 岁及以上老年人、慢性病患者、医务人员、6 月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员以及孕妇或准备在流感季节怀孕的女性为优先接种对象。
健康成人虽非首选对象，但也可根据具体情况自愿接种。
2．疫苗剂型
我国的三价 IIV，包括 0.25 mL 和 0.5 mL 两种剂型。0.25 mL 剂型含每种组分血凝素 7.5 μg，适用于 6～35 月龄婴幼儿；0.5 mL 剂型含每种组分血凝素 15 μg，适用于 ≥ 36 月龄的人群。
新批准上市的四价 IIV，为 0.5 mL 剂型，含每种组份血凝素 15 μg，适用于 ≥ 36 月龄以上的人群。
3. 接种方法
首次接种流感疫苗的 6 月龄～8 岁儿童应接种 2 剂次，间隔 ≥ 4 周；2017～2018 年度或以前接种过一剂或以上流感疫苗的儿童，则建议接种一剂；≥ 9 岁儿童和成人仅需接种 1 剂。
成人和大年龄儿童首选上臂三角肌，婴幼儿和小龄儿童的以大腿前外侧为最佳，多采用肌肉注射（皮内注射制剂除外）。
血小板减少症或其他出血性疾病患者在肌肉注射时可能发生出血危险，应采用皮下注射。
4. 禁忌证
对疫苗中所含任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）过敏者均为禁忌。
最新指南指出，尽管裂解疫苗生产过程要用到鸡胚，但随着生产工艺的提高，流感疫苗中卵清蛋白含量已非常低，对鸡蛋过敏者不再是禁忌。
伴或不伴发热症状的轻中度急性疾病者，建议症状消退后再接种。上次接种流感疫苗后 6 周内出现格林巴利综合征者，不作为禁忌证，但应特别注意。
5. 接种注意事项
由于疫苗接种后 2～4 周才能产生具有保护水平的抗体，为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护，最好在 10 月底前完成免疫接种。对 10 月底前未接种的对象，整个流行季节都可以接种。
孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗，建议只要本年度的流感疫苗开始供应，可尽早接种。
如正在或近期曾使用过任何其它疫苗或药物，包括非处方药，接种前需告知接种医生。灭活流感疫苗与其它灭活疫苗及减毒活疫苗可同时在不同部位接种。
免疫抑制剂（皮质类激素等）的使用可能影响接种后的免疫效果。为避免可能的药物间相互作用，任何正在进行的治疗（含接种其他疫苗）均应咨询医生。
有效性和安全性评价
1．有效性
针对三价 IIV 的研究表明，当疫苗株与流行病毒密切匹配时，<65 岁人群中的有效率一般为 70%～90%，而>65 岁人群中 (不论地区、人群和研究设计) 只能达到中等水平。在妊娠期接种 IIV 可预防孕妇及其新生儿发生流感。
根据四价疫苗的说明书，接种后血凝素抑制（HI）抗体阳转率、几何平均滴度增长倍数和血清抗体保护率均达到欧盟药品评价局和 FDA 的标准，该疫苗具有较好的免疫原性。
2. 安全性评估
1）短期安全性
流感疫苗常见的副作用主要表现为局部反应（接种部位红晕、肿胀、硬结、疼痛、烧灼感等）和全身反应（发热、头痛、嗜睡、乏力、肌痛、周身不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）。
通常是轻微的，并在几天内自行消失，极少出现重度反应。罕见不良反应包括热性惊厥（主要发生于儿童）、速发型超敏反应等。
2）长期安全性
对长期安全性的担忧主要是其中所含的硫柳汞。硫柳汞存在于多种疫苗中，对于其安全性目前仍有争议。
美国儿科学会和公共卫生署于 1999 年曾表示了对其安全性的担忧，然而，后续的研究并未证实含硫柳汞的疫苗有害。
WHO 的结论是目前尚无证据表明硫柳汞对受其暴露的婴儿、儿童或成人有明显的毒性作用，但 WHO 鼓励降低疫苗中硫柳汞的用量。尽管如此，笔者仍建议，对于孕妇，应优选不含硫柳汞的疫苗。
小结
1. 2018～2019年度的流感疫苗接种已经开始，建议 10 月底前完成。
2. 流感疫苗保护时效较短，且每年致病毒株会有变化，建议每年接种。
3. 医护人员、孕妇、6 月龄以上的孩童以及老人为优先接种对象。
4. 最新指南指出：鸡蛋过敏不再是接种禁忌证。
5. 如正在药物治疗或接种其他疫苗，接种前应咨询医生。
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