-每周一次的 TransCon 生长激素在主要疗效终点优效于每日一次的生长激素
-证实 TransCon 生长激素与每日一次的生长激素相比，其安全性和耐受性相当
-可实现每周一次给药治疗，解决每日一次生长激素治疗的长期依从性问题
-目前在美国和欧洲市场尚无长效生长激素治疗药物-
2019 年 3 月 6 日，中国 上海 /-维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）获得 Ascendis Pharma 的独家授权，负责 Ascendis Pharma 旗下的内分泌罕见病治疗方案在大中华区的开发和推广。Ascendis Pharma 宣布其在生长激素缺乏症（GHD）儿童中进行的，每周一次的 TransCon 生长激素与每日一次的生长激素（Genotropin®）相比较的随机、开放、阳性药对照的全球三期 heiGHt 研究中获得了阳性的关键性结果。
该研究达到了预期的主要目标，证实 TransCon 生长激素在治疗 52 周后主要疗效终点年化的生长速率（AHV）非劣于，并且优效于每日一次的生长激素。对于主要终点采用 ANCOVA 在意向治疗患者人群（ITT 分析集）分析显示，TransCon 生长激素的 AHV 为 11.2 厘米/年，而每日一次的生长激素为 10.3 厘米/年。两治疗组间的差异为 0.86 厘米/年，其 95% 的置信区间为 0.22 至 1.50 厘米/年。TransCon 生长激素治疗组的 AHV 显著地优于每日一次的生长激素（p = 0.0088）。
治疗期间每次访视时 TransCon 生长激素治疗组的 AHV 均优于每日一次的生长激素，并且自 26 周及以后，两组的差异均有统计学意义。TransCon 生长激素治疗组中，疗效不佳的患者比例（定义为 AHV 小于 8.0 厘米/年）为 4%，而每日一次生长激素治疗组为 11%。试验还进行了敏感性分析，结果与主要终点的结论一致，显示了研究结果的可靠性。
该研究结果证实 TransCon 生长激素的总体安全性和耐受性良好，所观察到的不良事件的类型和频率与每日一次生长激素一致， 在试验中两组相当。观察到的关键性安全信息包括：
两治疗组都未出现与治疗药物相关的严重不良事件；
两治疗组各有 1 例严重不良事件，均与治疗药物不相关；
两治疗组都未出现因治疗相关的不良事件所导致的治疗药物停用。
Ascendis Pharma 的董事会主席和首席执行官 Jan Mikkelsen 总结，「今天公布的 heiGHt 研究结果预示这很有可能是对患者及其未来 GHD 的治疗选择上的重大突破。heiGHt 研究证实 TransCon 生长激素与每日一次的生长激素相比，疗效更佳，同时安全性和耐受性保持一致。这些研究结果也证明了公司 TransCon 技术平台的实力，这是公司内分泌领域产品线和未来其他治疗领域拓展的基础。」
TransCon 生长激素可以在 1 周内以可控的速度释放未经修饰的生长激素，即与目前使用的每日一次治疗生长激素完全一样的生长激素。目前在中国 GHD 的患者和家庭最常选择的治疗药物为每日一次的生长激素。在数年的疗程内，患者需要接受数千次的每日注射。这常导致患者依从性不佳，从而无法实现预期的治疗目标。
维昇药业首席执行官卢安邦指出，「每周一次的 TransCon 生长激素可以降低每日注射的负担，使得所有儿童患者有更好的机会达到正常成年身高和总体的内分泌健康，从而获得健康的未来。维昇药业将努力尽快使 TransCon 生长激素早日进入中国，希望给中国罹患生长激素缺乏症的儿童带来新的治疗选择。」
heiGHt 研究初步分析得到的结果还包括：
研究中未发现中和抗体，两治疗组出现低滴度的非中和抗体的比例相似且很低（<10%）；
TransCon 生长激素治疗组治疗 52 周后患者身高 SDS 较基线增加 1.05，而每日一次生长激素治疗组较基线增加 0.94，并且在 52 周治疗期间每次访视时 TransCon 生长激素治疗组较每日一次生长激素治疗组的优势逐渐增加；
体质指数（BMI）在 52 周的治疗期间维持稳定，其中 TransCon 生长激素治疗组 52 周后较基线的变化为-0.03，而每日一次生长激素治疗组为-0.40；
治疗期间平均糖化血红蛋白（HbA1c）维持稳定，并且两组都在正常范围之内；
TransCon 生长激素治疗组在 52 周治疗期间检测的胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的峰值为 1.3 SDS，谷值为-0.5 SDS，每日一次生长激素治疗组治疗 52 周时平均的 IGF-1 为 0.0 SDS；
依照方案设计，在 11 例受试者中进行的 PK/PD 亚组分析显示，治疗第 13 周评估的 IGF-1 水平与 TransCon 生长激素治疗儿童 GHD 的 2 期研究的结果相似；
证实研究中患者 IGF-1 SDS 连续＞2.0 的情况少见（＜10% 的受试者），IGF-1 SDS＞3.0 的情况罕见（＜3% 的受试者）；
TransCon 生长激素治疗组中出现 2 次因不良事件导致的剂量下调（IGF-1 或者临床症状）（1.9%），每日一次生长激素治疗组出现 1 次（1.8%）；
两治疗组中各有 2 例受试者出现轻度的注射部位反应，被评定为不良事件；
heiGHt 研究纳入了 161 例既往未治疗的 GHD 儿童，以 2：1 的比例随机分为每周一次 TransCon 生长激素治疗组（0.24 mg/kg/周皮下注射，n = 105）或每日一次生长激素治疗组（34 µg/kg/天，相当于 0.24 mg/kg/周，n = 56），疗程 52 周。两治疗组中各有 1 例受试者在末次访视前退出研究。
TransCon 生长激素的 3 期研发项目包括 heiGHt、fliGHt 和 enliGHt 研究。评价从每日一次生长激素更换至 TransCon 生长激素的 fliGHt 研究的第一手研究结果有望在 2019 年第 2 季度获得。enliGHt 研究是一项长期扩展研究，将为 heiGHt 和 fliGHt 研究中的受试者提供继续使用每周一次的 TransCon 生长激素治疗的机会。Ascendis 计划在 2019 年第 3 季度对 TransCon 生长激素的 3 期研发项目进行临床数据库锁定。随后公司计划在 2020 年度的上半年向美国 FDA 提交新药生物制品许可申请（BLA），用于治疗儿童生长激素缺乏症。
关于 TransConTM 技术
TransCon 是指「暂时连接」。TransCon 技术平台通过创新的技术开发新的治疗方案，以优化包括有效性、安全性和给药频率在内的治疗效果。TransCon 分子包括 3 个部分：未经修饰的母体药物，保护母体药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接结构。当 3 部分结合后，载体分子可以使得母体药物失活并且不被机体清除。当注射至人体内，在生理条件的 pH 和温度下，有活性的、未经修饰的母体药物将以可控的方式释放出来。由于母体药物是未经修饰的，因此可以维持其原有的药理机制。TransCon 技术可以广泛的应用于各种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子，可以全身或局部应用。
关于儿童生长激素缺乏症
儿童生长激素缺乏症是一种腺垂体无法产生足够生长激素的严重罕见病。GHD 儿童不仅表现为矮身材，还存在代谢异常、社会心理障碍、认知缺陷和生活质量下降。
数十年以来，GHD 儿童的常规治疗方法是每日一次生长激素皮下注射，用于改善身高和代谢异常。对于患者和其照护者而言，沉重的每日注射治疗负担，导致依从性不佳和总体的治疗效果下降。
