头孢呋辛酯片,为什么 5 岁以下小儿禁用?

2019-08-04 18:15 来源:丁香园 作者:王雪
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头孢呋辛酯无论是成人还是儿童都是常用的药品,剂型很多,生产厂家也很多。不同厂家和不同剂型的说明书中的描述也不同,我们先来头孢呋辛酯的说明书。

药物说明书

厂家 1:药品名称:头孢呋辛酯片

说明书:禁忌:1.对本品及其他头孢菌素类过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者及胃肠道吸收障碍者禁用。2. 5 岁以下小儿禁用本品。

厂家 2:药品名称:头孢呋辛酯片

说明书:儿童用药:头孢呋辛酯片不可掰开服用。因此幼龄儿童患者服用头孢呋辛酯混悬剂更为适宜。

厂家 3:药品名称:注射用头孢呋辛

说明书:禁忌:对头孢菌素过敏者。用法用量中详细描述儿童及三个月以下的婴儿用量。

有的药品生产厂家说明中标注「5 岁以下小儿禁用」,有的厂家并未提及。注射用头孢呋辛详细描述了儿童及三个月以下的婴儿用量,看来这并不是头孢呋辛本身药理性质决定的,决定权在于剂型-片剂。那么为什么不能服用头孢呋辛酯片?

查阅资料后,总结原因有三点:

1,不能掰开服用,由于头孢呋辛酯味极苦,所以采用薄膜包衣起掩味效果。儿童具有对口味、气味或化学刺激高度发达的感知系统,对味道不佳药物的拒绝是一种基本的生物反射,可造成服药依从性降低、服药剂量不准确甚至带来危害,从而影响治疗的顺利进行 [1]。

2,片剂尤其不适合儿童吞服。对于部分固体制剂即便是成年人也会出现吞咽困难的问题,儿童服药时可能会出现相当大程度上的安全隐患 [2]。可能造成吞咽困难及损伤,这种损伤对于年龄段较小的婴幼儿甚至可能致命。

3,掰开服用,存在计量不准确的问题。将片剂掰开或粉碎,将胶囊剂的囊壳去掉后溶解在溶液中给患儿服用,但这种行为可能会造成剂量差异。药物在片中浓度分布实际上不能做到绝对均匀,而且切割或掰开,也难以做到体积绝对均等,因此,如非必要,还是不要分开一个整单位剂量用药。

不同厂家药品说明书,可以发现两个问题:

一,我们国家的药品说明书目前比较混乱,同一药物,不同厂家说明书不同,差异原因不详。

二,如果原因是味苦,可以提示家长,但到不了「禁用」的程度。而且 5 岁的孩子会因味苦引起呕吐、吞咽困难等反应,6 岁的孩子也不会比 5 岁的孩子吞咽功能强很多。

我们来看一下美国药品说明书中的描述 [3-5],头孢呋辛酯片剂、薄膜衣片的说明书:儿童患者 (13 岁及以下) 不能全部吞下头孢呋辛酯片的,应口服头孢呋辛酯口服混悬剂,因为该片压碎后有强烈的持久苦味。

如果说明书这样描述,就很容易理解,就不会搞得大家一头雾水,误认为「禁用」是药物本身对儿童有伤害。头孢呋辛酯片中的「5 岁以下小儿禁用」与注射用磷霉素钠中的「5 岁以下小儿应禁用」截然不同,注射用磷霉素钠是因为儿童应用的安全性尚缺乏资料。

对于最佳给药时间并没有做描述

多数厂家说明书中对于最佳给药时间并没有做描述,而头孢呋辛酯片的吸收程度受食物的影响。

头孢呋辛酯为头孢呋辛的乙酰乙酯,克服了头孢呋辛口服给药难以被机体吸收的缺点。吸收后于 3~4 min 内在肠黏膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解释放岀头孢呋辛,随后分布至全身细胞外液,其酯基代谢为乙醛和乙酸,蛋白结合率为 50%。饭后即刻给药,可达到头孢呋辛酯的最佳吸收,得到的平均绝对生物利用度为 40%-50%(而禁食过夜后的数值为 30%-35%),并且与剂量(范围 250 mg-lg)或剂型(片剂或混悬液)无关 [6]。

说明书中应注明:为确保达到最佳吸收,建议饭后给药。原研药品的说明书中有详细描述,但多数国内仿制药的厂家药品说明书中并没有描述最佳给药时间。

需要根据不同人群选择药物剂型

为了提高儿童服药的依从性,医生应该优先选用适合儿童的剂型。儿童服药困难的发生率却明显高于成人,且年龄越小服药困难发生率越高,这与儿童的解剖结构和选择的药物剂型有关 [7]。

据调查,当前儿童经常口服处方药前三位的为片剂、口服液和胶囊剂,这些剂型的药品低龄儿童很难直接服用 [8]。胶囊剂、片剂这种需要吞咽的剂型一般是不能给低龄幼儿服用的,因为他们往往吞咽功能不健全,极容易误入气道导致窒息,而且,片剂崩解度不会太好,在气道中吸水后不能很快散开,停留时间就会较长。

分散片、直肠栓、咀嚼片剂、滴剂、糖浆剂、颗粒剂、混悬剂等都是非常适合儿童的剂型 [9]。还有一些新剂型,例如:口服速崩片、速溶膜以及以离子交换树脂为缓释载体的混悬剂等,在国外已经上市的儿童剂型,但国内上市品种很少,相对来讲,价格比较高。有没有必要因为特殊剂型,选择价格比较高的药物,那就要具体药物具体分析了。

需要特别提示的是泡腾片,这种特殊剂型。泡腾片是一种特殊剂型,正确的服法应是将药片溶解在温水中,待完全溶解后再喝掉。像泡腾片是含有泡腾崩解剂的一种片剂,当放入水中后会产生大量气泡,可以帮助泡腾片中的药物成分更快地分散和溶解。但现实使用中,也必须考虑特殊的药品剂型在不同人群中应用时可能存在的隐患。

药品剂型,尤其是儿童类药品的剂型必须首先考虑儿童和普通人群的实际接受和使用能力,绝不能因剂型特殊而给儿童的用药安全带来威胁。除非无其他选择,医生不必推荐婴幼儿使用「泡腾片」之类的有危险隐患的特殊剂型。

本文作者:王雪  临床药师  吉林省妇幼保健院药剂科

参考文献:

[1] 冯燕. 我院儿童口服药物剂型现状及改良措施 [J]. 中国现代药物应用, 2017(12).

[2] 徐江康, 胡雪芳, 何淑旺, et al. 儿童用药物剂型的研究进展  [J]. 中国新药与临床杂志, 2016(12):841-846, 共 6 页.

[3] ABX 指南—感染性疾病的诊断与治疗. 第二版.John G. Bartlett, MD, Paul G. Auwaerter, MD, FACP, FIDSA,Paul A. Pham, PharmD.

[4] 美国药品 NDC(国家药品编码)与药品说明书数据库

[5] A.C. Walch, E. Henin.Oral dosage form administration practice in children under 6 years ofage: A survey study of paediatric nurses.International Journal of Pharmaceutics 511 (2016) 855–863

[6] 彭洁,洪建文头孢呋辛酯片国内外质量现状分析. 国外医药抗生素分册 [J]2019,40.(2):139-143

[7] 闵双双,魏兵,廖世峨,蒋静,张英慧,李健,魏克伦.儿童服药困难现状及影响因素分析 [J/OL].中国儿童保健杂志.

[8] 张丹, 李根. 我院儿童适用药品的说明书标注信息的调查与分析. 中国药 [J].2015 .26 .(22 )3153-3155

[9] 余坤矫. 儿童用药制剂现状及剂型设计 [J]. 上海医药, 2017(15).

编辑: 王妍

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