左沙丁胺醇,不仅是名称的改变,更是方向的新选择

2019-10-25 19:09 来源:丁香园 作者:
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提起沙利度胺,大家脑海中第一个跳出来的关键词「反应停」、「海豹儿」。1957 年,「反应停」推入欧洲市场,1961 年,澳大利亚 Macbride 医师发现,豹样肢体畸形的患儿(Phocomelia)与他们的母亲在怀孕期间服用过沙利度胺有关,随即,沙利度胺「反应停」从德国、日本、加拿大等 46 个国家陆续撤回。研究发现,1957 上市的沙利度胺为消旋体,其单一结构中 R(+构型) 发挥镇静催眠作用,S(-构型) 发挥免疫抑制作用,也与致畸有关 [1] 。 自那以后,药物公司和 FDA 都对药物的手性开始重视。

沙丁胺醇(消旋体)也正是上文提到的手性药物,目前临床使用的沙丁胺醇为消旋体, 左旋体及右旋体比例为 1∶ 1。左沙丁胺醇是沙丁胺醇的活性成分,可以高选择性地与 β受体结合,起到快速扩张支气管作用;而右旋沙丁胺醇则会通过钙离子在呼吸道平滑肌细胞中增加,并且蓄积,无明显增效作用 [2] [3]。  同时,沙丁胺醇(消旋体)中的右旋沙丁胺醇比左沙丁胺醇代谢速度慢,在体内蓄积时间更长 [4]

这也就意味着,如果可以提取沙丁胺醇的左旋成分,将有更大限度地提升沙丁胺醇这一经典药物的疗效,减轻药物给机体带来的副作用,更好的发挥药品本身的优势。

2019 年 9 月 27 日,健康元上市国内第一个新 3 类注册获批的盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液 (丽舒同®),成为首个在中国上市的左沙丁胺醇吸入制剂。

值得注意的是,2018 年 6 月 6 日,国家药监局药审中心纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十九批)名单中包括 3 个儿童药,健康元研发的盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液就位列其中。自纳入优先审评程序注册申请,国家药监局仅用一年零两个月的时间就批准丽舒同®上市,可见该药品市场需求极为紧迫。

盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液相较于普通的沙丁胺醇,去除了与 β受体选择性更高且带來副作用的右旋体,仅保留了与 β2 受体选择性更高的左沙丁胺醇。具有副作用小,疗效好,剂量小等特点 [6]。 

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作为活性成分的左沙丁胺醇有很强的 β2 受体亲和力,β2 受体均匀分布在大中小气道上,使得左沙丁胺醇对于大中小气道平滑肌作用全面,从而起到了一致性舒张气道平滑肌的作用[5]

其次,3 ml 每支的盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液含量仅 0.63 mg,一项随机、双盲、平行组试验中,对年龄在 12 岁或 12 岁以上的 362 名患者使用研究药物,每天雾化 3 次,持续 28 天,结果表示,与沙丁胺醇消旋体相比,0.63 mg 左沙丁胺醇疗效等同 2.5 mg 沙丁胺醇,剂量更小,疗效更优[6]。  同时,对于 FEV1 的改善高于沙丁胺醇,促进症状改善,降低住院率,极大程度提升了哮喘儿童护理者的治疗满意度[7]

10 月 24 日,健康元「健康呼吸,元启你我」新品上市卫星会在中华医学会第二十四次全国儿科学术大会期间隆重举行,卫星会现场大咖云集,陆权教授、唐宁波教授、李昌崇教授、曹玲教授、赵德育教授、尚云晓教授、卢根教授、陆小霞教授等国内儿科知名专家均受邀参会。

早在今年 4 月,健康元集团在国内上市了通过一致性评价的呼吸疾病吸入制剂,同时也是首个新 4 类注册获批的雾化吸入溶液——吸入用复方异丙托溴铵溶液(舒坦琳®)。作为复方制剂,每支雾化液中含有 2.5 mg 沙丁胺醇和 0.5 mg 异丙托溴铵,联合使用可以协同增效,在肺功能改善、起效时间及作用时间等方面均有良好表现,安全性能好[8][9] 

随着舒坦琳®和丽舒同®相继上市,意味着吸入制剂市场将迎来新的格局。

日前,在中国健康促进基金会的带领下,健康元积极参与到儿童呼吸专科医联体建设暨儿童哮喘分级管理项目中,努力践行「元,始也。元者,民众,百姓也」的价值观。除了生产高质量的国产药物之外,更愿意提供企业的资源和力量,帮助医疗机构加强儿科医生技能、提高相关疾病防治水平,减轻儿童专科医院诊疗压力、令更多患儿及家庭获得更好医疗服务资源,服务健康民众,助推健康中国。

参考文献:

[1]. 谭昀,杜熙,杨薇,李玉珍,沙利度胺构象研究与临床应用进展,中国药学杂志,2011 年 3 月第 46 卷第 5 期

[2]. 雷蕾, 吴昌归. 左旋沙丁胺醇在呼吸系统疾病中的应用 [J]. 实用临床医药杂志,2010,14(7):13-16. DOI:10.3969/j.issn.1672-2353.2010.07.005.

[3].Donohue James F,Hanania Nicola A,Ciubotaru Ronald L et al. Comparison of levalbuterol and racemic

[4].Gumbhir-Shah K,Kellerman D J,DeGraw S et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics and safety of inhaled albuterol enantiomers in healthy volunteers.[J] .J Clin Pharmacol, 1998, 38: 1096-106

[5].Penn R B,Frielle T,McCullough J R et al. Comparison of R-, S-, and RS-albuterol interaction with human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors.[J] .Clin Rev Allergy Immunol, 1996, 14: 37-45

[6].Nelson H S,Bensch G,Pleskow W W et al. Improved bronchodilation with levalbuterol compared with racemic albuterol in patients with asthma.[J] .J. Allergy Clin. Immunol., 1998, 102: 943-52

[7].Berger William E,Ames Dale E,Harrison Doug,A patient satisfaction survey comparing levalbuterol with racemic albuterol in children.[J] .Allergy Asthma Proc, 2004, 25: 437-44

[8] The COMBIVENTinhalation Solution Study Group.Chest.1997.112(6):1514-1521.

[9] 吸入用复方异丙托溴铵溶液说明书.

图片来源:健康元现场拍摄



编辑: 邢雪娇

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