儿童常用雾化药物盘点,需要警惕这些不规范用药

2020-02-12 10:11 来源:丁香园 作者:儿科时间公众号
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雾化吸入是临床常用的一种给药方式,在儿科也非常常见,但在临床应用中,常见一些不规范用药的情况。

 在此对儿科常见雾化用药进行一些盘点,希望能引起各位同行,对儿科规范用药的重视。


常见的几种超说明书用药

1.干扰素

干扰素具有广谱的抗病毒及免疫调节作用,主要成分为 α、β、γ 三种类型,其中 α 干扰素广泛应用于临床中治疗儿童病毒感染相关性疾病。

不推荐干扰素雾化的原因:

(1)目前,国内市面上尚无干扰素雾化吸入剂型产品,使用注射剂型雾化吸入,属于超说明书用药;

(2)静脉制剂作雾化使用需要考虑药物辅料存在的风险,比如吸入后可诱发哮喘发作的防腐剂;

(3)雾化颗粒不达标,超声雾化颗粒直径较大,为 5.5~7.0um,难以雾化粘稠溶液。

(4)雾化过程中,由于电晶体产热,温度上升可破坏蛋白质等大分子物质,不适合大分子药物和温度敏感型药物的雾化。

2、地塞米松

糖皮质激素可以减少炎症反应,雾化使用能直接作用于病灶,效果显著,但不推荐地塞米松进行雾化。主要有以下原因:

(1)地塞米松经呼吸道局部雾化吸入时,产生的雾化颗粒较大,达不到 3~5μm 的有效颗粒,因而药物只能沉积在大气道;

(2)地塞米松属于无亲脂性基团,且局部抗炎作用弱,水溶性大,与大气道粘膜组织结合较少;

(3)由于地塞米松是在肝脏转化后才起到作用,局部用药很难起到直接的疗效。

3、庆大霉素

庆大霉素是氨基糖苷类抗生素,用于治疗敏感菌引起的感染。曾经,在呼吸道感染的治疗中,「地塞米松+庆大霉素+糜蛋白酶」被称为「呼三联」。

但庆大霉素不推荐雾化,主要原因有

(1)庆大霉素属于碱性、水溶性抗菌药物,在碱性环境中呈非解离状态,虽然对于脓痰和厌氧环境效果好,但是庆大霉素会对气道粘膜产生刺激作用,从而引发炎性反应,气道内炎症细胞及介质聚集,继发性自由基损害。

(2)会对气道粘膜产生毒性,使气管粘膜上皮表面粘液纤毛清除功能受损;

(3)庆大霉素会导致巨噬细胞的吞噬功能下降,削弱了肺部清除病原体的能力,且易产生耐药。

4. α-糜蛋白酶

糜蛋白酶可促使粘液中的蛋白分解,能促进血凝块、脓性分泌物和坏死组织等的消化清除。

但不推荐糜蛋白酶雾化使用。

(1)视网膜毒性较强,雾化时接触眼睛容易造成损伤;

(2)有报道可致肺组织损伤,吸入气道内可加重炎症并诱发哮喘,α-糜蛋白酶在超声雾化时液体加热会使蛋白酶变性,会导致气道上皮鳞状化生,并偶可致过敏反应。

5、氨茶碱

氨茶碱是平喘药,适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状;也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。

但不推荐雾化:

(1)氨茶碱与庆大霉素配伍雾化,会产生小结晶;

(2)氨茶碱可以扩张支气管,但对气道上皮有刺激作用;

(3)氨茶碱雾化可引起刺激性痉挛。

 

常用雾化吸入药物种类

目前,有雾化剂型的药品主要有吸入性糖皮质激素、支气管舒张剂和祛痰药。

1、吸入性糖皮质激素

(1)布地奈德:布地奈德是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素,具有较高的糖皮质醇受体结合力,能减少炎性介质和细胞因子的释放,进而抑制气道高反应性,减少腺体分泌,抑制细胞因子与肥大细胞的产生,在临床中最常用。

(2)丙酸倍氯米松:是人工合成的第一代局部用糖皮质激素,具有抗炎、抗过敏和止痒作用,能抑制支气管渗出物,消除支气管黏膜肿胀,接触支气管痉挛,亲脂性较强,其结合呼吸道细胞膜皮质醇受体,从而有效缩短临床起效时间,故指南推荐使用。

2、支气管舒张剂

(1)特布他林:选择性 β2 受体激动剂,吸入后数分钟内起效,维持 6h 左右,能松弛支气管平滑肌,抑制内源致痉物的释放及粘膜纤毛消除加剧而引起的水肿。在临床上,特布他林与布地奈德混合使用;

(2)沙丁胺醇:β2 受体激动剂是通过激动气道平滑肌和肥大细胞等细胞表面的β2 受体而舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动来缓解哮喘症状,可用于运动型哮喘。沙丁胺醇不宜长期使用,也不宜过量使用,否则易出现骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。

(3)异丙托溴铵:是阿托品的第四代衍生物,是一种强效高选择性抗胆碱药,主要作用于大中气道的胆碱能 M 受体,还可作用于肥大细胞的 M 受体和呼吸道黏膜下纤体的 M 受体,减少肥大细胞释放炎性反应介质和呼吸道分泌物,部分患儿使用可出现面部潮红。

3、祛痰药

吸入用乙酰半胱氨酸、盐酸氨溴索。

值得注意的是,盐酸氨溴索雾化剂型 19 年刚刚在国内上市,尚不普及,很多地方还是用注射剂型雾化。

同样会带来一些风险:

(1)注射用的氨溴索所含的辅料中在雾化吸入过程中是否对人体呼吸道和肺部有无刺激作用,尚无证据;

(2)生理状态下,覆盖在呼吸道上表皮层的液体为中性 pH,注射用盐酸氨溴索与 pH > 6.3 的溶液混合后会产生氨溴索的游离碱,氨溴索雾化尚无证据及安全性评价;

(3)含防腐剂,雾化吸入后有诱发哮喘发作的风险,无法达到雾化颗粒大小的需求,且无法通过呼吸道清除,可能会在肺部沉积,增加肺部感染的发生率。


作者:李晓鹏

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编辑: 黄建琴

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