丙球，又叫免疫球蛋白，是有免疫作用的血液制品。
针对某种病原体的免疫球蛋白，比如针对乙肝病毒、狂犬病毒、破伤风杆菌的免疫球蛋白等，还被用来进行被动免疫。
通常我们说的丙球，是指非特异性的静脉用免疫球蛋白（IVIG）。在临床中，丙球被认为有具有抗炎、抗感染和免疫调节作用，在多方面如免疫缺陷、血小板减少等疾病治疗中有一定的疗效。
但如果我们把免疫球蛋白当神药，过度滥用，则会带来很大的风险。
儿科时间邀请李晓鹏医生，通过下面 5 个问题的解答，带大家来了解一下丙球的合理使用以及注意事项。
丙球的风险有哪些？
FDA 批准的丙球适应症有什么？
儿科有哪些常用丙球的情况？
儿科中，哪些情况需要慎重使用丙球？
丙球对儿童预防接种有什么影响？
01、用丙球有什么风险？
美国 FDA 曾在 2013 年发布过安全通报，警告人免疫球蛋白制剂有血栓形成风险。
人免疫球蛋白制剂说明书中已有血栓形成风险相关内容，但为强调此风险，FDA 要求人免疫球蛋白制剂在说明书中增加黑框警示，内容如下：
使用免疫球蛋白制剂可能发生血栓形成；
血栓风险因素包括：高龄、长期卧床、血液高凝状态、有静脉或动脉栓塞史、使用雌激素、中央静脉置管留置、高黏血症和心血管风险因素；
对于有血栓风险的患者，应以最小剂量使用免疫球蛋白，并密切监测输液速度，确保患者不处于脱水状态，有高粘滞血症症状或体征的患者应监测血栓形成，评估血液粘稠度；
使用本药物可能发生肾功能不全、急性肾衰竭、渗透性肾病或导致死亡的发生；
肾功能不全、急性肾衰竭的发生更常发生于经常使用免疫球蛋白的患者；
对于肾功能不全或肾衰竭风险的患者，在术前给予免疫球蛋白，应给予最低浓度及最小输液速度。
除了血栓、肾功能损伤这些不良反应，IVIG 还有疼痛、恶心、发热、出汗、心动过速、过敏样反应等不良反应。
此外，由于丙球是血液制品，也有导致血液传播疾病感染的风险，比如乙肝、丙肝、艾滋病等，但目前关于免疫球蛋白相关的病毒感染报道，非常罕见。
02、FDA 批准的免疫球蛋白适应症
与临床上的普遍应用不同，根据 FDA 批准的免疫球蛋白适应症主要有下面几种：
原发性体液免疫缺陷；
多灶型运动神经病；
B 细胞慢性淋巴细胞白血病；
免疫性血小板减少症；
川崎病；
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。
03、儿科常用丙球的情况有哪些？
川崎病
川崎病，也叫黏膜皮肤淋巴结综合征，是一种病因未明的以全身中、小血管炎为主要病变的疾病，可导致冠状动脉损害，引起冠脉扩张、冠脉瘤等。
（1）由于川崎病的病理学基础为小血管炎，约 50%～70% 的患儿在急性期存在不同程度的心肌炎症；
（2）已有证据证实早期 IVIG 治疗可以降低冠脉并发症的发生率；
用法：单次使用，静脉滴注，2 g/kg，10～20 小时内输注。
推荐的用药时间为发病 5～10 天。美国心脏协会（AHA）的指南推荐：对标准治疗 36 小时后体温仍高的川崎病患儿，可以再次使用 IVIG 治疗，剂量为 2 g/kg·d。
免疫性血小板减少症
免疫性血小板减少症（ITP）是儿科最常见的出血性疾病，以血小板减少、骨髓巨核细胞正常或增多，以及无明显病因为特征。
（1）儿童 ITP 一般约 80% 的患儿在 6 个月内自行缓解；
（2）大剂量 IVIG 可封闭单核巨噬细胞 FC 受体，非特异性阻断 FC 受体介导的巨噬细胞吞噬功能，使自身抗体介导的血小板破坏减少，从而缓解血小板减少的情况。
用法用量：0.4 g/kg·d，使用3～5 天；或 1 g/kg·d，连续使用 2 天；国外常用剂量：0.8g～1 g/kg·d，使用 1～2 天。
免疫缺陷病
免疫缺陷病是免疫系统的器官、细胞、分子等组分存在缺陷，导致免疫应答发生障碍，产生的一种或多种免疫功能缺陷的病症。
（1）对无丙种球蛋白血症及原发性低 IgG 血症：治疗预防量为 0.2 g/kg/次，3 周 1 次，血 IgG 维持在 4 g 以上可减少感染率；
（2）伴有感染可及时给药，0.5 g/kg·d，使用 3～5 天。
丙种球蛋白属于被动免疫，其维持时间约 3～5 个月，因免疫缺陷长期存在，故在临床治疗时，需要长时间观察并考虑其副作用。
04、这些情况用丙球要慎重
新生儿 Rh 溶血病和 ABO 溶血病
新生儿母婴血型不符合，常导致高胆红素血症的产生，继而引起核黄疸等严重并发症，近几年国内外学者提出在光疗、白蛋白输注基础上给予丙球治疗。
用法用量：0.5～1.0 g/kg·d，于 2 小时内滴入，从而减少换血。
但目前在临床中缺乏大样本研究，其安全性与有效性的临床试验有待考证，不应作为该病的常规治疗方法。
手足口病
手足口病是儿科常见的传染性疾病，婴幼儿是该病的主要发病人群，重症手足口患儿并且常常发展迅速，临床上常使用免疫球蛋白作为免疫支持。
用法用量：1～2 g/kg，使用 2～5 天。
但要注意，2018 年《手足口病诊疗指南》中提出：第二期（神经系统受累期 ）不建议常规使用丙种球蛋白，有脑脊髓炎和持续高热等表现者以及危重病例可酌情使用。
在儿科，感染性疾病应用丙球最为普遍，尤其是重症感染中，用丙球来控制炎症非常普遍，但在多个指南中，使用丙球的推荐证据较弱。
临床上，应在权衡获益及风险的情况下谨慎使用。
支气管哮喘
哮喘是一种免疫相关的慢性疾病，常有喘息、气短、胸闷和咳嗽等症状。有学者提出，免疫球蛋白可以减少炎症介质释放，减轻气道炎症反应，从而达到控制哮喘的目的。
但 2019 年 GINA 指南中未提及免疫球蛋白治疗，考虑到风险，不建议将丙球作为哮喘的治疗方案。
05、丙球对预防接种的影响
由于丙球中含有各种抗体，可能与疫苗中的抗原物质相结合，导致人体无法对疫苗中的抗原产生正常的免疫反应，影响疫苗的接种效果。
儿童接种的疫苗有减毒活疫苗和灭活疫苗，受丙球影响比较大的是减毒活疫苗。
根据《特殊健康状态儿童预防接种专家共识》：应推迟含麻疹成分疫苗的接种，至接受大剂量（2 g/kg）IVIG 8～9 个月后。
也就是说，如果儿童使用了丙球，应在 8～9 个月后，再接种计划免疫中的麻腮风（MMR）或者麻风疫苗（MR）。
该专家共识没有建议推迟接种其他疫苗。
一般来说，应用丙球后，流感减毒活疫苗、轮状病毒疫苗、腺病毒疫苗、伤寒 Ty21a 疫苗、黄热病疫苗和带状疱疹疫苗，不需要推迟接种。
如果接种了含麻疹成分疫苗（MMR 或 MR）之后，14 天内用了丙球，建议间隔 8～9 个月后，进行一剂补种。
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来源：儿科时间
编辑：菁媛
