「从小体育课就不及格，慢慢地越来越没力气，从提重物会喘，上楼梯会喘，到连正常走路都会喘，晚上睡觉会被憋醒，直到最后住进了 ICU，医生开始怀疑是重症肌无力，最后专家会诊找到了病因——庞贝病。」
「发病的时候大概不到 10 岁吧，一年也不怎么长个子，到县里医院检查说是贫血，然后就一直在打各种营养针……后来肚子越来越大，家人带我辗转很多地方看病，最后被省会的大医院确诊为戈谢病，这也是我们全家第一次听说这个疾病，医生说，如果早点发现、早点干预，我的状况会比现在好很多。」
以上是在罕见病网络社群里，来自天南海北患者的真实经历。戈谢病、庞贝病、法布雷病、多糖贮积症 I 型……. 虽然临床表现千差万别，但它们背后其实都有一个「元凶」——溶酶体贮积症（LSDs），这是一组由先天代谢缺陷引起的罕见疾病，疾病种类多达 50 多种，可能会影响到患者身体的各个器官，比如：心脏、肾脏、肝脾、眼睛等等，对患者和家庭造成极大的经济和精神负担。
与其他罕见病一样，溶酶体贮积症（LSDs）也面临着疾病认知率低、诊疗率低等问题，不少患者的早期诊断难以实现，进而贻误了最佳的治疗时机。
6 月 20 日，在由北京健康促进会主办、珀金埃尔默和赛诺菲协办的「溶酶体贮积症高危筛查项目」启动仪式上，主办方宣布将在全国 30 个省份免费开展针对溶酶体贮积症潜在患者的相关检测，帮助潜在患者获得及时诊断。据悉，该项目将由罕见病筛查领域的先行者——珀金埃尔默在国内设立的独立医学实验室主要提供技术支持。
即便是一线的临床医生，也有很多人对于溶酶体贮积症（LSDs）非常陌生，导致难以准确认识和精确诊断。我们先来看看下面这些问题：
•LSDs 有什么有效的预防和治疗办法么？
•目前，社会大众对 LSDs 这类疾病的认知情况如何？哪里有待加强和提升？
•除了对高危人群的筛查，还有哪些人群需要考虑进行这些筛查？新生儿需要筛查么？
•LSDs 都有哪些筛查方式？哪些已经在中国应用？检出率如何？
你都知道答案么？
在项目启动仪式上，北京健康促进协会执行会长王昊飞、北京协和医院儿科教授邱正庆、中国人民解放军总医院第一医学中心儿科教授孟岩、赛诺菲特药中国区医学部负责人钟铮、以及珀金埃尔默诊断事业部中国独立医学实验室总经理朱凡等多位行业专家聚集一起，围绕以上问题进行探讨。让我们一起来看看，专家们都是怎么说的？
多数患者曾被误诊 确诊难是治疗第一阻碍
作为一种遗传基因疾病，溶酶体贮积症（LSDs）最好的预防方法是：早筛查、早确诊、早介入治疗。
遗憾的是，虽然我国人口基数庞大，按照国外流行病学数据估算，潜在患者总数并不低，但大部分溶酶体贮积症（LSDs）患者都曾有过误诊的经历，并且往往需要花费数年时间才能确诊，贻误了最佳治疗时机。确诊困难成为罕见病患者治疗道路上的第一大阻碍。
•《2019 戈谢病患者生存状况调研报告》显示，61.9% 的戈谢病患者有过误诊的经历，27.9% 的患者需要 1-5 年才能确诊。
在启动仪式上，北京协和医院儿科邱正庆表示：「罕见病确诊难主要有两方面的原因，一是罕见病临床表现多样且复杂，往往涉及多个学科，而我国临床医生对于溶酶体贮积症等罕见病的认知较低，专业知识有限；二是罕见病的检测方法较为复杂，目前国内仅有少数几家医疗机构或实验室可以进行上述疾病的酶学检测。想要实现罕见病规范诊疗，提高早期诊断率是非常重要的一步。」
珀金埃尔默诊断事业部中国独立医学实验室总经理朱凡认为，「对于罕见病的防治，前期的宣教和科普非常重要，要不断增强大众和临床医生对于这类疾病的认知。随着新药和新技术的不断开发，以前无法治疗的疾病现在已经有药可医，重要的是，正如苯丙酮尿症（PKU）一样，最好的结果是在器官损伤发生之前尽早开始治疗。」
聚焦新生儿群体，提升高危群体筛查效率
既然筛查对于溶酶体贮积症（LSDs）患者尤为重要，那么究竟哪些人群需要考虑筛查？在什么时间段进行筛查比较合适呢？
朱凡告诉丁香园，珀金埃尔默诊断事业部专注于临床代谢疾病筛查 30 余年，已经开发出针对溶酶体贮积症（LSDs）的酶学检测方法，目前主要针对两类人群进行筛查：
第一种是针对高危人群筛查，「就是对有相关临床症状的疑似患者采血筛查，这样可以用有效的手段，在尽量短的时间内，得到初步的诊断结果。」
第二种是对新生儿的筛查，这对预防、诊疗溶酶体贮积症（LSDs）意义重大。「新生儿群体始终是我们关注的重中之重，新生儿筛查可以检验出多种 LSDs 疾病。在《新生儿疾病筛查技术规范（2010 版）》中，规定正常采血时间为出生后 72 小时，7 天之内；对于各种原因未采血者，采血时间一般不超过出生后 20 天。在脏器受损之前就发现疾病，有效抑制病程的开始和发展，给予早期治疗，对于患者是最有意义的。」
串联质谱技术适用于新生儿筛查, 已在国际国内广泛应用
看到这里，不少医生朋友都会关心，新生儿筛查都有哪些方法呢？毕竟，新生儿的采血难度比较大。
朱凡介绍到，目前溶酶体贮积症的检测主要有荧光法、串联质谱法等。其中，荧光法一次只能检测一种酶，它通过稳定的参照酶来测定疑似患儿酶活性，检测时需要抽取静脉血来分离白细胞，因此难以实现高通量操作，该方法较多用于临床高危患者的诊断，不适用于新生儿筛查。而串联质谱法相对于荧光法，具有高特异性、互不干扰的特点，可以实现多种酶同时检测，灵敏度高、准确性好，更适用于新生儿遗传代谢病的筛查。
丁香园了解到，国内外的医学同道们也已广泛使用该技术。
早在 20 世纪 90 年代，美国的实验室就利用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查，目前美国近一半的州都已开展相关工作。在 2005 年起，中国台湾开始使用串联质谱系统，开展了庞贝病的新筛工作，后面陆续加入了戈谢病、法布雷病、粘多糖 Ι 型，到现在全省的筛查率已达到 70 % 以上。
朱凡告诉丁香园，珀金埃尔默的 PKI NeoLSD™试剂盒，能够在使用串联质谱平台的同时，筛查 6 种溶酶体贮积症：庞贝病、戈谢病、法布雷病、粘多糖贮积症 Ι 型、克拉伯病和尼曼匹克 A/B 型；同时，通过采用干血纸片法（DBS），仅需要收集较少的血量在卡纸上，就能满足测试需要，目前已经在一些重点省份进行前期试点。
希望看完这篇文章的你，对于溶酶体贮积症（LSDs）有更多、更深入的认识。丁香园了解到，目前，国内已有多个省市对于部分罕见病提供医保政策支持。在这些省市中，如果能够结合实际情况，开展新生儿筛查，可以尽量避免不可逆的器官组织损害，有效改善患儿的预后和家庭的生活状态。
罕见病患者的诊疗，需要政府、医生、研发机构等社会各界齐心协力、不懈努力。我们有理由相信，随着社会各界的共同努力、新药和新技术的不断开发，溶酶体贮积症（LSDs）患者的诊疗水平、生活质量将不断提高，让我们一起期待更加美好的明天！
图片来源：珀金埃尔默
