早期抗逆转录病毒治疗可降低HIV新生儿病毒水平

2014-07-30 08:43 来源:丁香园 作者:步步非烟
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20届国际艾滋病大会上,加拿大一项最新研究显示,HIV高危婴儿应尽早开始抗逆转录病毒治疗,以降低病毒水平至可检出范围以下,并有望诱导出长期病毒学缓解。Medscape医学新闻对此进行报道,现将主要内容编译如下。

加拿大渥太华大学儿科副教授Jason Brophy表示,他们治疗患儿的座右铭就是“尽早治疗”,具体为推荐出生后48-72小时就实施治疗。他认为,若能称一种疗法可以给予患者50%甚至更大机会获得病毒学缓解,那么该疗法在造福患儿延长健康寿命方面可谓进步巨大。

研究设计要点

该研究在3个中心开展,分别是多伦多儿童医院、渥太华东安大略儿童医院和蒙特利尔Sainte-Justine大学医院。这3个中心均常规为高危新生儿提供暴露后预防治疗。

研究人员对出生时开始接受三联疗法的136例婴儿进行回顾性研究。结果发现,12例(8.8%)尽管给予了早期干预,也发生了血清学转阳。推测当中至少有50%可能性是在宫内发生的感染,因为其中有6例在出生后首个48小时内HIV DNA PCR结果阳性;其余6例感染时间尚不清楚。

4例获得持续病毒学抑制(该状态是指经治疗达到病毒载量降至不可测水平后,一直维持这种水平);其余由于依从性差而未获得持续病毒学抑制;上述4例成功案例中包括1对双胞胎,并一直在坚持齐多夫定、拉米夫定和奈韦拉平的治疗方案。

4例患儿均为早产儿,出生后第一个48小时内PCR检测结果阳性。3位母亲分娩时已是HIV疾病晚期,表现为CD4细胞计数水平低。

结果显示,早期抗逆转录病毒干预后,4例患儿都未检测出HIV特异性细胞介导的免疫反应,即使是利用超灵敏的病毒载量检测法,也未发现血液中存在HIV的证据;CD4细胞大样本中没有检测出HIV DNACD4细胞激活试验也没有发现HIV RNA

然而,当扩大CD4细胞检测数量后发现,有1例患儿可检测出有复制能力的HIV。基因特征分析显示,4例患儿中有3例具有发挥HIV防控作用的基因型,另外1例没有任何保护性基因型,同时也是该例患儿体内检测出有复制能力的HIV

4例患儿基本情况

病例

年龄(岁)

血清学检测结果

HIV特异性T细胞免疫

血浆病毒血症(拷贝/mL

1

7

阴性

未检测出

1.5

2

7

阴性

未检测出

1.5

3

2.5

阴性

未检测出

1.5

4

2.5

阴性

未检测出

1.5

 

停药时间决策困难重重

除此4例患儿外,还有1例具有保护性基因型患儿达到相似的HIV抑制状态,但最多维持至3岁。该例患儿母亲对非核苷酸药物耐药,因此患儿治疗方案改为齐多夫定、拉米夫定、洛匹那韦+利托那韦联合制剂(Kaletra)。

但该例患儿治疗依从性极差,仅服用了半数的药物,一旦停药则快速出现病毒学反弹。Sainte-Justine大学医院研究员Fatima Kakkar指出,HIV治疗药物味道不佳,使患儿按医嘱服下这些药物是非常困难的;此外,至少有半数患儿在随访过程中某时点自行停药,这使研究人员确定停止干预最佳时间变得更加困难。

Brophy提醒道,该例患儿停药时体内HIV宿主细胞数量极少,但停药后病毒血症反弹却如此迅速,证明早期治疗并非对所有患儿都有效。

多伦多儿童医院研究员Stanley Read认为,停药决策真是一道难题,特别是像“密西西比婴儿”这样的成功案例(出生30个小时后开始ART治疗,直到18个月龄时因失访而停药,23个月龄再次就诊时,发现可维持27个月非治疗下的无病毒状态)最终也出现了病毒学反弹。

因此,他们会对这4例患儿进行进一步的研究,并酌情停药时间。Read表示这并没有明确对错之说,这只是大家集思广益,提出合理解决方案的过程。

“密西西比婴儿”案例—促进前行的催化剂

约翰霍普金斯儿童中心Deborah Persaud博士在新闻发布会上表示,他对HIV患儿病情获得缓解的前景非常乐观。Persaud博士是参与“密西西比婴儿”案例分析的HIV儿科专家之一。他认为,该例患儿获取长达27个月之久无病毒状态对其启发很大,这简直就是促进研究不断前行的催化剂。

类似“密西西比婴儿”这样发生宫内感染的病例,已是给予非常早的干预了(出生30小时);而Persaud认为,我们仍有很大的研究空间,因为可以将干预时间缩短至出生后半小时。

尽管这个轰动一时的病例最终复发病毒血症,且现在开始接受治疗控制病情—结果多少是令人有点失望,但该病例却是该领域史无前例的,着实为一项重大的研究突破。

加拿大研究小组目前正在计划开展EPIC4研究,旨在对出生后早期开始治疗与出生后稍晚开始治疗患儿,比较宿主病毒库大小和免疫因素。拭目以待该研究结果。

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编辑: 王辰

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