除了糖皮质激素、抗组胺药,特应性皮炎治疗药物还有这些!

2022-09-20 08:20 来源:微信公众号 - DrugsApp 作者:药聊斋.常怡勇
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特应性皮炎( AD )的一线治疗以局部外用糖皮质激素为主,然而患者常出现对局部用药反应不足或不耐受的情况,且中重度患者更为常见。

对这些患者,使用抗组胺药物往往无法控制病情,此时可考虑系统应用免疫抑制剂治疗,但因其不良反应较大,应用常受到限制。


AD 的传统治疗方法较多,但这些疗法对部分中重度患者或疗效欠佳,或安全性较差,难以满足临床需求。笔者综合文献总结近年治疗中重度 AD 的新进展。



一、巴瑞替尼( BARICITINIB )


巴瑞替尼是一种口服小分子选择性 JAK1 / JAK2 抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶来抑制 JAK- 信号转导子和转录激活子( STAT )信号通路,从而达到抑制炎症的作用。 2018 年本药被美国食品药品监督管理局FDA )批准用于治疗类风湿关节炎, 2020 11 欧盟委员会批准用于 AD 的治疗。


2020 年 6 月至 2021 年 6 月,在北京大学第一医院皮肤科门诊纳入对外用药物治疗不敏感或不耐受的中重度 AD 患者进行研究治疗[1]。治疗前由皮肤科医生和患者完成 4 项量表评估,包括研究者整体评估( IGA )、湿疹面积及严重程度指数( EASI )、瘙痒数字评价量表( NRS )以及皮肤病生活质量指数( DLQI ),同时留取患者皮疹照片并行血常规、生化指标及总 IgE 检查。


认为巴瑞替尼可为 AD 尤其是外用药物控制不佳、需考虑加用系统药物的中重度 AD 患者提供更为安全有效的治疗选择。


用法用量


除外禁忌症后给予口服巴瑞替尼 2 mg/d 治疗 16 周。


治疗开始后在第 1 、 2 、 4 、 8 、 12 、 16 和 20 周定期随访,评估以上 4 种评分,并记录出现的不良反应事件。纳入 24 例 AD 患者,均完成 16 周的药物治疗和 20 周的随访观察。



二、阿布昔替尼(CIBINQO)


阿布昔替尼也是 Janus 激酶( JAK )1 抑制剂。JAK 是一种细胞内酶,介导细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用而产生的信号传导,从而影响细胞造血功能和免疫细胞功能。阿布昔替尼通过阻断三磷酸腺苷( ATP )结合位点可逆性和选择性地抑制 JAK1 。该药品的上市为特应性皮炎患者提供了新的治疗选择。


2018 年, FDA 授予了阿布昔替尼治疗中重度 AD 。自 2021 年 9 月以来,阿布昔替尼已获得英国、日本、欧盟、美国等全球多个地区的上市许可。2021 年 4 月,阿布昔替尼获得中国国家药品监督管理局优先审评审批资格的认定。2022 年 4 月 11 日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准1类创新药阿布昔替尼片在中国上市[2]


该药适用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度 AD 成人患者。本药是高选择性 JAK1 ( Janus 激酶 1 )抑制剂,每日仅需口服 1 次。


该药全球临床研究项目中国的牵头研究者北京大学第一医院皮肤科主任李航教授团队。



三、白细胞介素 4 ( IL-4 )受体拮抗剂:度普利尤单抗


度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体。试验数据表明, IL-4 和 IL-13 是 Th2 型炎症的关键驱动因素,在 AD 发病中发挥重要作用。度普利尤单抗是靶向 IL-4 受体 α 亚基( IL-4Rα )的全人源化单克隆抗体( IgG4 型),可抑制 IL-4 / IL-13 信号传导,阻断辅助型 T 细胞 2 ( Th2 )型炎症通路,降低 Th2 型炎症的病理性反应,从而治疗 AD [3]。国外多个药物临床试验证明,度普利尤单抗注射液对年龄 6 个月至 18 岁的中重度儿童 AD 患者安全有效。


首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科的研究结果显示[4]单次度普利尤单抗皮下注射可明显改善中重度 AD 患儿瘙痒症状、皮损严重程度,提高患儿家庭生活质量,短期安全性良好。所有患儿注射度普利尤单抗后至 4 周访视时,均未出现结膜炎、皮肤感染、注射部位反应等常见不良事件,亦无严重不良事件。


浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院皮肤科曾参与度普利尤单抗治疗中国中重度成人 AD 的 Ⅲ 期临床试验,其在国内上市后,在更多 AD 患者中得到了应用,包括未成年患者,显示疗效及安全性良好[5]

四、生物制剂联合复方甘草酸苷片 


复方甘草酸苷含有甘草酸苷、甘氨酸、盐酸半酰氨酸等成分,其主要活性成分甘草酸苷具有类糖皮质激素作用,可通过抑制磷酯酶 A2 的活性,阻断花生四烯酸起始阶段的代谢,来抑制炎症介质白三烯、前列腺素等的产生,起到抗炎作用。甘草酸苷还可以调节 T 细胞 1(Th1) / Th2 保持平衡,抑制肥大细胞释放组胺,从而治疗变态反应性疾病。另外,动物实验表明,复方甘草酸苷还具有修复皮肤屏障功能的作用。


临床研究显示[6]复方甘草酸苷具有调节 Th1 / Th2 平衡作用,理论上可减少度普利尤单抗治疗过程中产生的 Th1 / Th2 漂移的不良反应。提示生物制剂联合传统医药(如复方甘草酸苷)既可以增加疗效,又可以弥补目前生物制剂的不足之处,减少部分不良发应,是临床治疗中重度 AD 的一个新选择。


用药用量


度普利尤单抗注射液首次 600 mg 皮下注射,之后每两周 300 mg 皮下注射,疗程 16 周。同时服用复方甘草酸苷片( 25 mg /片),每天 3 次,每次 2 片,疗程 16 周。 


五、甲氨蝶呤联合复方多粘菌素 B 软膏 


临床研究显示[7],甲氨蝶呤联合复方多粘菌素 B 软膏的效果比单药应用效果更佳。二者联合用于 AD 患儿可起到多靶点治疗效果,可有效控制中重度 AD 患儿的血清炎症指标及嗜酸性粒细胞水平,且可显著缓解临床症状及体征。同时经两者联合用药治疗后患儿的生活质量可得到显著提升,且并不会为患儿带来严重的不良反应,有效性及安全性均较高。


用法用量


甲氨蝶呤片口服,每周用药剂量需控制在 0.2 ~ 0.6 mg/kg ,分首日早 8 时、晚 8 时和第 2 天早 8 时三次服用。复方多粘菌素 B 软膏配合治疗,清洗干净患处,待皮肤干爽后取适量乳膏均匀涂抹,可通过揉搓促进药物吸收, 2 次/ d 。持续治疗 2 个月后观察疗效。


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策划及编辑:圆脸大侠

题图:站酷海洛 

投稿:drugs@dxy.cn


参考文献(下滑查看):


[1]刘擘,宋晓婷,廖双璐,等.巴瑞替尼治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性观察[J] .中华皮肤科杂志,2022,55(4) : 304-307. DOI: 10.35541/cjd.20210474.

[2]本刊讯.阿布昔替尼片获批上市将为中重度特应性皮炎患者提供新的治疗选择[J].首都食品与医药,2022,29(9):8.

[3]Deleanu D,Nedelea I.Biological therapies for atopic der-matitis:An update[J].Exp Ther Med,2019,17(2):1061-1067.436

[4]田晶,梁源,申春平,等.儿童中重度特应性皮炎首次皮下注射度普利尤单抗短期疗效和安全性分析[J] .中华皮肤科杂志,2022,55(4) : 299-303. DOI: 10.35541/cjd.20210734.

[5]顾建青,高翔,孙劲旅,等.度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎初步临床观察[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2021,15(4):370-375.

[6]李梦华,生物制剂联合复方甘草酸苷片治疗中重度特应性皮炎疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,2022,32(5):434-437.

[7]潘莉,宋秋荷.甲氨蝶呤联合复方多粘菌素B软膏在儿童中重度特应性皮炎中的应用[J].中国当代医药,2022,29(5):101-104.

[8]赵作涛,高兴华.中重度特应性皮炎系统药物达标治疗专家指导建议[J].中国皮肤性病学杂志,2022,36(8):855-864.

编辑: 张弛

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