头孢曲松钠是第 3 代半合成头孢菌素类抗生素，具有广谱高效、长效耐酶等显著优势，临床应用广泛，但药品不良反应（ADR）报告也日益增多。
地塞米松属高效、低毒的糖皮质激素，在与多种药物（如左氧氟沙星、葡萄糖酸钙等）混合输液时可产生浑浊、沉淀等化学物理反应。
临床上存在地塞米松与头孢曲松配伍使用以降低头孢曲松过敏反应、辅助退热等情况，这种配伍是否合理呢？
接下来我们看一则病例：
患者，60 岁，女性，无药物、食物过敏史。
因「咳嗽、胸闷、全身疼痛 1 天」至村卫生所就诊，诊断为「上呼吸道感染」，并予头孢曲松钠 4 g、地塞米松 5 mg、利巴韦林 600 mg 加入 0.9% 氯化钠注射液 500 mL 中混合静脉滴注。
约 20 分钟后，患者突感呼吸困难、心慌、胸闷，继而心跳停止，抢救无效死亡。
这一病例并非个例。
有研究[1]统计分析了在 2007 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日期间，上报至国家药品不良反应监测系统的头孢曲松钠与地塞米松同瓶配伍 ADR。
研究中共计检索 2111 例，最终纳入 1289 例（2177 例次），其中严重报告 166 例（占 12.88%）；给药途径以静脉滴注为主（1275 例，占 98.91%）。
研究结果显示，ADR 主要累及皮肤及其附件（1059 例次，占总例次的 48.64%）、胃肠系统（343 例次，占总例次的 15.76%）和全身（291 例次，占总例次的 13.37%）。
1289 例 ADR 患者中，好转和痊愈共 1255 例（占 97.36%）、死亡 28 例（占 2.17%）、未好转 4 例（占 0.31%）、出现后遗症 2 例（占 0.16%）。
ADR 发生原因分析
地塞米松（左）及头孢曲松钠（右）化学结构式图源：用药助手药品说明书
在化学结构方面
地塞米松含两个烯键，具有一定的还原性；
头孢曲松钠含有羧基，具有一定的氧化性。
两者配伍有可能发生氧化还原反应或聚合反应，带来理化性质的改变。
如使用近中性的氯化钠注射液作为溶剂，将地塞米松磷酸钠注射液加入头孢曲松钠输液中，将形成缓冲能力较低的磷酸盐缓冲液，会导致头孢曲松钠电荷环境改变，从而发生聚合反应，产生更多分子量更大的致敏原[2]。
在酸碱性方面
注射用头孢曲松钠为原粉无菌填装制剂，加水制成溶液后 pH 宜控制在 6.0～8.0 的弱酸性环境中[3]，β-内酰胺环在近中性的溶液环境中稳定性较好。
本研究中使用最多的地塞米松的剂型是地塞米松磷酸钠注射液，其水溶液的 pH 在 7.5～10.5 时较稳定，显弱碱性。
两者在同一水溶液中混合，存在发生酸碱中和反应的可能性[4]。
如溶剂偏酸性，则头孢曲松钠相对稳定，地塞米松磷酸钠相对不稳定；
如溶剂偏碱性，则头孢曲松钠相对不稳定，地塞米松磷酸钠相对稳定。
在辅料方面
头孢曲松钠属于 β-内酰胺类抗菌药物，为无菌原料直接灌封，无辅料，适宜单独配液使用。
地塞米松注射液的辅料中含有多羟基醇类物质（如丙二醇、甘露醇）。
醇类物质能加速 β-内酰胺环水解，降低头孢曲松钠的药效。
地塞米松预防头孢菌素过敏适宜性分析
从起效时间来看：
地塞米松起作用分为基因组效应和非基因组效应[2]，以前者为主，通过受体复合物与 DNA 的结合影响基因表达发挥作用，此过程至少需 1h 以上。
头孢曲松钠引起的严重过敏反应多为 Ⅰ 型反应（速发型反应），往往在数分钟内发生，其作用迅速而强烈。
从地塞米松的 ADR 来看：
地塞米松可引起过敏反应[5]，甚至过敏性休克。
地塞米松与多种药物联用时，常会将过敏反应产生的原因归于其他药物。
因此，混合静脉滴注时出现 ADR，很难判断导致过敏的真正原因，不建议地塞米松与头孢曲松钠混合静脉滴注。
从使用地塞米松辅助退热来看：
地塞米松辅助退热，这种用法在基层及诊所较为多见，虽然效果显著，可抑制高热的持续性，能稳定患者及家属情绪，但在没有查明病因时会掩盖疾病的症状，不推荐使用！
卫生部明确要求，严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用[6]，例如不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。
此外，头孢菌素含 β-内酰胺环，某些地塞米松含有醇类，与头孢菌素混合后可能加速 β-内酰胺环开环，导致药效较低，不良反应增加。
且头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素 B、血管活性药（间羟胺、去甲肾上腺素等）、苯妥英钠、氯丙嗪、维生素 B 组、维生素 C 等时将出现浑浊。
因此应单独给药。
总结
头孢菌素与地塞米松同瓶配伍，存在理化性质改变的风险，进而降低药效和引起更多 ADR。同瓶配伍的地塞米松不足以完全预防头孢曲松钠的过敏反应。临床应避免将头孢菌素与地塞米松同瓶配伍给药，防止 ADR 的发生。
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排版：阿澈
投稿：drugs@dxy.cn
题图：站酷海洛
参考文献：
[1] 李永辉, 王芳, 郭瑞锋, 张轶华.1289 例注射用头孢曲松钠与地塞米松同瓶配伍不良反应分析 [J]. 中国药房,2019,30(17):2399-2403.
[2] 王柳. 地塞米松的临床用药配伍禁忌 [J]. 山西医药杂志,2010,39(9):902.
[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典：二部 [S]. 2020 年版. 北京：中国医药科技出版社，2020:252-253,338-340.
[4] 卢金淼. 头孢呋辛与地塞米松配伍存禁忌 [N]. 医药经济报,2015-11-04(008).
[5] 胡婷霞，吕小琴，陈笑. 157 例地塞米松致过敏反应统计与分析 [J]. 中国药业,2017,26(3):59-63.
[6] 卫生部办公厅. 卫生部办公厅关于印发《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》的通知 [EB/OL].(2011-02-24).
