奥司他韦在世界范围内广泛用于预防和治疗甲型及乙型流行性感冒。
美国传染病学会（IDSA）指南将奥司他韦作为流感的一线治疗药物之一纳入其推荐。美国儿科学会指南推荐使用奥司他韦治疗早产儿流感，但不推荐用于早产儿的药物预防。美国疾病控制与预防中心（CDC）和世界卫生组织（WHO）推荐将奥司他韦作为预防和治疗禽流感病毒（包括高致病性甲型禽流感 [H5N1]）疾病的首选药物 [1]。
在我国，口服奥司他韦仍然是治疗流感的首选抗病毒药物，我国成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识推荐奥司他韦用于成人及年龄 ≥ 1 岁的儿童 [2]。
临床医生有必要在现有科学证据的指导下，了解奥司他韦的正确适应症和用法。
01
临床应用
奥司他韦主要用于成人和 1 岁及以上儿童的甲型和乙型流感治疗和预防 [3]。
奥司他韦用于成人及年龄 ≥ 1 岁儿童的剂量[4]
| 分类 | 流感治疗 | 流感预防 | |
| 成人及 13 岁以上青少年 | 75 mg/次，2 次/日，共 5 天 | 75 mg/次，1 次/日，至少 10 天 | |
| ≥ 1 岁儿童 | ≤ 15 kg | 30 mg/次，2 次/日，共 5 天 | 30 mg/次，1 次/日 |
| 15~23 kg | 45 mg/次，2 次/日，共 5 天 | 45 mg/次，1 次/日 | |
| 24~40 kg | 60 mg/次，2 次/日，共 5 天 | 60 mg/次，1 次/日 | |
| > 40 kg | 75 mg/次，2 次/日，共 5 天 | 75 mg/次，1 次/日 | |
根据国外资料，FDA 已批准奥司他韦治疗 2 周龄的儿童；此外，鉴于初步的药代动力学数据和有限的安全性数据，CDC 和美国儿科学会（AAP）支持使用奥司他韦治疗足月和早产婴儿的流感，因为新生儿流感治疗的获益可能超过治疗的风险 [5]。
奥司他韦用于 1 岁以下儿童的剂量 [6]
| 月龄 | 治疗 | 预防 |
| 9~11 月 | 每次 3.5 mg/kg，每日 2 次 | 每次 3.5 mg/kg，每日 1 次 |
| 3~8 月 | 每次 3 mg/kg，每日 2 次 | 每次 3 mg/kg，每日 1 次 |
| ＜3 月 | 每次 3 mg/kg，每日 2 次 | 不推荐，安全性和有效性数据有限 |
注：虽然不属于 FDA 批准的适应症，但 CDC 和 AAP 推荐使用奥司他韦治疗 14 天以内的婴儿流感，以及 3 个月至 1 岁婴儿的预防。
奥司他韦用于早产儿的剂量 [6]
| 胎龄 | 治疗 |
| ＜ 38 周 | 每次 1 mg/kg，每日 2 次 |
| 38~40 周 | 每次 1.5 mg/kg，每日 2 次 |
| ＞ 38 周 | 每次 3 mg/kg，每日 2 次 |
注：虽然不属于 FDA 批准的适应症，但 CDC 和 AAP 推荐使用奥司他韦治疗早产儿流感。
02
特殊人群用药
1、肝功能不全患者
轻度至中度肝损伤不建议调整剂量。
根据药代动力学研究，在严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）中，奥司他韦的暴露量（AUC）大约增加六倍，因此不推荐用于严重肝功能损害者 [7]。
2、肾功能不全患者
对于体重正常的患者，首次剂量应为 75 mg，随后的剂量应根据肾功能损害的程度减少 [8]。
肾功能不全患者具体的剂量调整方案
肌酐清除率 （mL/min） | 治疗 | 预防 |
≥ 60 | 无需调整剂量： 75 mg/次， 每天 2 次 | 无需调整剂量： 75 mg/次， 每天 1 次 |
> 30 至 < 60 | 75 mg 1 次， 然后 30 mg/次， 每天 2 次 | 30 mg/次， 每天 1 次 |
> 10 至 ≤ 30 | 30 mg/次， 每天 1 次 | 30 mg/次， 隔天 1 次 |
≤ 10 | 30 mg/次， 隔天 1 次 | 30 mg/次， 每周 1 次 |
3、妊娠期女性
妊娠分级为 C 级（可能有害），但由于孕妇患严重季节性流感和大流行性流感并发症（包括妊娠晚期流产和平均出生体重下降）的风险增加，CDC 建议根据病毒株使用奥司他韦或扎那米韦进行治疗和预防 [9, 10]。
4、哺乳期女性
哺乳分级为 L2（较安全），有限的临床信息表明，奥司他韦及其活性代谢物会以微量排泄到母乳中，因此在母乳中的含量很低，其用量导致母乳喂养婴儿中毒的可能性较低 [11]。
03
不良反应
身边有朋友说奥司他韦副作用大，不敢给孩子吃，笔者通过查找文献发现，在奥司他韦治疗儿童流感的临床疗效评价中 [12]，恶心和腹痛是接受奥司他韦治疗的儿童中最常见的不良反应，所有不良反应均为轻度至中度。
图源：参考文献 [12]
奥司他韦引起的其他副作用包括头晕、流鼻血、胃痛和食欲不振，不太常见；此外，没有观察到神经精神症状，并且没有任何患者因不良事件而过早停止治疗。
发生率不到 1% 的其他副作用包括结膜炎、过敏、心律失常、胃肠道出血、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、意识模糊、癫痫发作和神经精神事件 [12]。
04
奥司他韦与疫苗 [13]
由于磷酸奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制，两者之间可能存在相互作用。
因此，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后 48 小时内不应使用减毒活流感疫苗。
三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。
审核专家
专家点评
奥司他韦作为神经氨酸酶抑制剂的代表药物之一，抗病毒谱较广，包括甲型和乙型流感病毒以及禽流感病毒，适用人群也较为广泛，包括 1 岁以下的婴幼儿、早产儿，亦可用于妊娠期妇女。轻中度肝功能不全的患者无需调整剂量，重度肝功能不全者不建议使用；慢性肾功能不全患者应依据肌酐清除率减量后使用。不良反应以胃肠道反应为主，一般较为轻微，耐受性较好。
因此，即使在新型抗流感病毒药物不断涌现的当下，奥司他韦仍存在一定的临床优势。
编辑 | 阿澈
投稿 | hanxiaodan@dxy.cn
特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献
[1] Sur M, Lopez MJ, Baker MB. Oseltamivir. 2022 Sep 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID: 30969731.
[2] 成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组. 成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识 [J/OL] . 中华传染病杂志, 2022,40：网络预发表. DOI: 10.3760/cma.j.cn311365-20220128-00325.
[3] 陈新谦等. 陈新谦新编药物学 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2018:110-1116.
[4] 磷酸奥司他韦胶囊药品说明书.
[5] COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES. Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2022-2023. Pediatrics, 2022，150(4):e2022059275.
[6] COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES. Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2021-2022. Pediatrics, 2021, 148(4): e2021053745.
[7] Chen Y, Ke M, Xu J, Lin C. Simulation of the Pharmacokinetics of Oseltamivir and Its Active Metabolite in Normal Populations and Patients with Hepatic Cirrhosis Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling. AAPS PharmSciTech. 2020 Mar 03;21(3):98
[8] https://www.uptodate.com/contents/oseltamivir-drug-information?search = Oseltamivir&source = panel_search_result&selectedTitle = 1～45&usage_type = panel&kp_tab = drug_general&display_rank = 1#F50991240
[9] Dawood FS, et al. Incidence of influenza during pregnancy and association with pregnancy and perinatal outcomes in three middle-income countries: a multisite prospective longitudinal cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 Jan;21(1):97-106
[10] ACOG Committee Opinion No. 753: Assessment and Treatment of Pregnant Women With Suspected or Confirmed Influenza: Correction. Obstet Gynecol. 2020 Mar;135(3):734.
[11] Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. National Library of Medicine (US); Bethesda (MD): Mar 21, 2022. Oseltamivir.
[12] Qin J, Lin J, Zhang X, Yuan S, Zhang C, Yin Y. Evaluation of the Clinical Effectiveness of Oseltamivir for Influenza Treatment in Children. Front Pharmacol. 2022 Apr 6;13:849545.
[13] 奥司他韦的合理用药. 用药助手 APP.
