特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，目前无法治愈，多数需要长期管理，即便患者皮损消失仍可能存在一定程度的亚临床炎症，在内部或外部因素刺激下，可能导致疾病复发。因此做好维持治疗，尽可能使疾病维持在缓解状态、防止复发是重中之重 [1]。
本期我们邀请到来自南方医科大学皮肤病医院杨斌教授担任《大咖三人行》特邀主持，与南方医科大学皮肤病医院梁云生教授和广州市妇女儿童医疗中心陈谨萍教授一起深入讨论 AD 的长期管理与维持治疗。
AD 的长期管理理念与常用药物
杨斌教授介绍到，AD 作为遗传易感疾病，可受到诸多环境因素的诱发，因此很难治愈，多数需要长期治疗，即使 AD 皮损消退后，原皮损及附近位置均处于亚临床状态。加上患者皮肤屏障的缺陷，皮肤干燥等问题，以及外界环境的刺激，这种亚临床状态随时可能「死灰复燃」，导致疾病复发。因此临床工作中，除了控制急性症状以及皮损以外，形成长期管理的理念，预防疾病的复发也是治疗的关键。
梁云生教授认为其主要有基础管理、控制急性炎症、长期维持治疗三个方面：
第一步基础管理，临床医生需要告知患者回避可能诱发 AD 加重的因素，指导患者通过合理洗浴和润肤剂的使用，做好日常的皮肤护理。
第二步控制急性炎症，对于轻中度患者，可能外用制剂即可达到良好的控制；程度较重的患者可能有系统炎症的参与，必要时可进行系统抗炎治疗，例如生物制剂、Janus 激酶（JAK）抑制剂、传统免疫抑制剂等。如果患者合并过敏性疾病如过敏性鼻炎、荨麻疹，可以采用抗组胺药辅助止痒。系统应用的糖皮质激素原则上尽量不用或少用，仅病情严重、其他药物难以控制的急性发作期患者可短期应用，且病情好转后应及时减量停药 [2]。
第三步，在症状得到控制后，还需要长期治疗，可以使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）或外用磷酸二酯酶 4（PDE-4）抑制剂等非激素药物，进行主动维持治疗，充分抑制亚临床炎症，延长缓解时间并降低复发风险。对于重度患者，也可以选择生物制剂、JAK 抑制剂等进行维持治疗，减少复发 [1]。
儿童、青少年的 AD 治疗安全性
杨斌教授指出，从我国 AD 发病人群来看，儿童和青少年是 AD 患者中的重要群体，在长期治疗中，这类人群的用药安全性备受关注。我国《青少年皮肤健康状况调研》结果显示，近九成患者在治疗过程中，因担心长期用药的安全性而中断治疗；另外有 1/3 的患者，由于传统激素、免疫制剂等治疗药物的副作用难以长期忍受而中断治疗 [3]。
对于用药安全性问题，陈谨萍教授介绍，外用制剂中，外用糖皮质激素是 AD 的一线疗法，需要符合足强度、足剂量、正确使用三个基本原则，按照疾病严重程度、部位等不同综合考量，规范选择不同强度的激素，使用足够的疗程和剂量，不应提前中断激素使用 [4]。不少患者由于担心外用糖皮质激素的不良反应，常常心存顾虑，甚至拒绝使用，导致治疗不规范，症状控制不佳 [2]。
其实短期规范使用激素是安全的，不过如果向患者多次解释外用激素的必要性和安全性，患者仍然对使用有顾虑，则可考虑使用非激素药物替代治疗，例如 TCI 可用于急性期控制以后的维持治疗 [4]。
PDE-4 抑制剂的长期安全性与注意事项
杨斌教授提到，从分子结构来说，PDE-4 抑制剂是一种非激素、小分子药物，近年来已逐步在国内临床使用，例如克立硼罗软膏目前已被用于 2 岁及以上轻度至中度 AD 患者的局部外用治疗 [5]。那么其安全性如何？
梁云生教授指出，克立硼罗可以抑制细胞内过度活化的 PDE-4 发挥抗炎作用，长达 48 周的临床试验显示，克立硼罗整体的不良反应率低，并且不会随着时间延长而增加。在此期间，77.8% 的轻中度患者单用克立硼罗治疗即可将症状控制得比较理想，不需要采用激素或 TCI 进行补救治疗 [6]。
梁云生教授还强调，AD 治疗后往往还存在亚临床炎症，因此需要长期主动维持治疗，以减轻复发。需要注意的是，维持治疗时间不应太短，可能需要 9 个月到 1 年，中度患者可以进行 6 个月左右的维持治疗，轻度患者则需要 3 个月左右的维持治疗，重点关注经常复发的部位以及屈侧的部位 [1]。
陈谨萍教授也表示，长期维持治疗过程中需要加强患者教育，嘱咐患者定期随访，以便了解患者在各个阶段是否规范用药、正确用药，及时给予相关用药指导。
AD 患者瘙痒问题的干预措施
杨斌教授指出，通常在临床上，由于 AD 易反复、病程长，患者饱受瘙痒之苦，并且瘙痒经常发生于夜间，使得患者无法入睡，长期处于睡眠不足、精神不济的状态，甚至可能会出现焦虑、抑郁等心理问题，对患者身体健康和生活质量造成严重威胁 [2]。
对此，梁云生教授表示，剧烈瘙痒、夜间瘙痒与炎症相关，通过抗炎治疗可以有效控制患者的瘙痒问题，从而改善生活质量，相关药物也明确了这一需求，润肤剂、外用抗炎药物、系统性抗炎药、生物制剂等对于瘙痒都有良好疗效 [2]。因此只要规范治疗，AD 患者的瘙痒问题可以得到解决，例如选择性 JAK1 抑制剂阿布昔替尼起效时间 24 小时内缓解瘙痒 [1]。一旦瘙痒得到控制，患者的情绪也会迅速好转，因此还是应该回到疾病本质，通过合理的抗炎治疗解决瘙痒问题，心理问题也会相应得到解决。
未来我国 AD 的诊疗趋势
我们看到，随着医疗水平的提高，目前 AD 治疗的新型药物越来越多，以前很难控制、顽固的瘙痒，在生物制剂、小分子药物等出现后已经能够得到很好的解决。
杨斌教授、梁云生教授和陈谨萍教授一致认为，近年来 AD 领域涌现的新型药物，无论是外用制剂还是系统治疗药物，在疗效和安全性方面的良好结果都给 AD 的治疗带来了新的希望。他们预感，未来一些传统药物可能会被新型药物所取代，AD 的治疗也将迎来一个新的时代。
要点回顾
l AD 是一种反复发作的炎症性皮肤病，临床上需要形成长期管理的理念，做好基础管理、控制急性炎症和长期维持治疗。
l 外用糖皮质激素是 AD 的一线疗法，需要符合足强度、足剂量、正确使用三个基本原则，短期规范使用安全性良好，也可考虑使用 TCI 或外用 PDE-4 抑制剂替代。
l 外用 PDE-4 抑制剂克立硼罗软膏整体的不良反应率低，且不随时间延长而增加。
l AD 的长期维持治疗过程中，临床应注意加强患者教育，及时给予相关用药指导。
l AD 患者通过抗炎治疗可以有效控制瘙痒，从而解决心理问题，改善生活质量，润肤剂、外用抗炎药物、系统性抗炎药、生物制剂等对于瘙痒都有良好疗效。
「大咖三人行」是由丁香园出品的学术访谈节目，全系列围绕特应性皮炎领域的热点话题展开讨论。每期邀请 3 位皮肤科领域的专家面对面交流，用轻松有趣的形式，带来前沿实用的干货，为临床医生在诊疗中遇到的困惑给予帮助和解答。
PP-STA-CHN-1049 到期日：2025-04-06
参考文献
[1] 赵作涛, 高兴华. 中重度特应性皮炎系统药物达标治疗专家指导建议 [J]. 中国皮肤性病学杂志, 2022(008):855-864.
[2] 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组, 特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南 (2020 版)[J]. 中华皮肤科杂志,2020,053(002):81-88.
[3] 《青少年皮肤健康状况调研》.2021.12.30. https://view.inews.qq.com/a/20211230A0CKJP00
[4] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组, 等. 特应性皮炎外用制剂合理应用及患者指导专家共识 [J]. 中华皮肤科杂志,2022,55(4):8.
[5] 克立硼罗软膏软膏说明书.（2021 年 9 月 18 日修订）
[6] Eichenfield LF,et al.J Am Acad Dermatol,2017,77(4):641⁃649.e5.
