水痘带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染病人去医院就诊或者出现远期预后不良的主要原因是神经系统并发症。虽然随着减毒活疫苗的广泛应用,VZV感染的发生率以及并发症的出现率都明显减低,但是有关并发症的发生几率的研究并不充足。
因此多伦多病童医院的Science医生及其同事对VZV感染的并发症有哪些、它们的临床表现是怎样的以及应用VZV疫苗对并发症发生率的影响进行了研究,其研究结果发表在了2014年6月份的《儿科学》杂志上。
本研究为回顾性研究。共收集了84名于1999年1月到2012年12月之间就诊的1个月到18岁的感染VZV同时合并有神经系统并发症的儿童病例。其中有4名儿童接受过VZV疫苗的接种。根据是否出现VZV皮疹以及实验室检查结果确定是否有VZV感染(病灶部位或者是脑脊液的PCR结果)。
如果在VZV感染之后4周内出现不能用其他疾病解释的神经症状,就认为这是急性并发症;如果在VZV感染之后6个月内出现了不能用其他疾病解释的脑卒中,并且伴有明显的影像学表现,就认为脑卒中和VZV感染相关。根据患者是否能够完全恢复、神经功能受到影响的严重程度以及肌力的大小来决定并发症的严重性。
结果显示主要的神经系统并发症为小脑共济失调(26)、脑炎(n=17)、孤立性癫痫(n=16)、脑卒中(n=10)、脑膜炎(n=10)、格林巴利综合征(n=2)、急性播散性脑脊髓炎(n=2)、Ramsay Hunt综合征(n=1)。在所有非脑卒中的急性并发症中,从皮疹发生到并发症出现的中位时间为5天(-6到16天)。从皮疹出现到出现脑卒中的中位时间为16周(2周到26周)。
患者中有3名患脑炎的儿童死亡。在所有随访的儿童当中,有23%(39名患者当中有9人有后遗症)在发病一年后仍然有神经系统的后遗症。该研究的重要发现是一些没有接受过疫苗接种的免疫功能健全的患者在皮疹出现之前就表现出了神经系统症状,这提示临床医生即使没有典型的VZV皮疹,如果出现神经系统症状,也要与VZV感染进行鉴别诊断。
对患者的脑脊液进行PCR检测可以作为诊断没有皮疹的VZV脑膜炎感染的好方法,但是,如果没有脑膜受累,CSF的PCR结果的灵敏度并不高。因此,有人提出可以联合应用脑脊液以及血液的IgM检测进行VZV感染的诊断,尤其是当患者没有皮疹表现的时候。
本研究中接种疫苗的儿童较少,多数儿童都没有按时接种疫苗;并且病例中脑卒中的发生率较高,可能存在一定的选择偏倚,而脑卒中患儿的预后又不好,因此本研究不能说明疫苗接种和VZV并发症之间的关系,许多患者出现了并发症可能是因为没有按时接种疫苗导致的。