胎儿在母体内每天吞入的羊水内含有多种肠道营养因子,包括G-CSF以及EPO等,这对小肠绒毛的发育十分重要。因此,早产儿出现喂养后的绒毛萎缩、喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎的风险就会更高。
通过经口给药的方式给予重组人粒细胞集落刺激因子和重组人红细胞生成素,这可以在药物不被分解的情况下与小肠绒毛细胞相结合而发挥作用,目前有关这方面的研究还比较少。因此,Ganzoury 等针对这两种药物在早产儿中促进食物耐受性和防止坏死性小肠结肠炎的作用以及安全性进行研究,并将结果发表在了2014年7月的 The Journal of Pediatrics 杂志上。
本实验为随机双盲对照试验,收集了90名胎龄小于33周的早产儿。纳入实验的早产儿会先接受腹部超声等检查排除先天性或者后天获得的肠道异常。
受试者共分为四组,其中20人接受 rhG-CSF 治疗,20人接受 rhEPO 治疗,20人接受两种药物治疗,30人接受蒸馏水治疗当做对照。给药剂量rhG-CSF为4.5 mg/kg,rhEPO为88 IU/kg,该剂量等同于胎儿相应时期在母体内吞入的羊水中所含有各种营养因子的含量。喂养从10-20 mL/kg/d 开始并逐渐增加。如果出现食物不耐受(例如腹围增加、呕吐胃残余量增加)则暂缓喂养进度。
药物干预从开始喂养的时候开始。每日药物摄入量达到100 mL/kg/d 或者达到最大摄入量持续7天时停药。评价的指标包括喂养的耐受性以及治疗副作用。在治疗开始和治疗后的第7天检测 rhG-CSF 和 rhEPO 的浓度。接受药物治疗的儿童的喂养耐受性较好,表现为达到喂养量75 mL/kg/d、100 mL/kg/d 以及150 mL/kg/d 的时间更早,体重增长较快、住院时间更短。同时接受rhG-CSF、rhEPO 两种药物治疗的新生儿因为食物不耐而减缓喂养进度的程度要明显低于对照组。
这两种营养因子对肠道具有保护作用,可以减少进行肠外营养的必要性,减少花费并且降低肠道绒毛萎缩的风险。影像学结果显示没有发现肠气囊肿征象,说明药物的应用还有防止肠道组织损伤和细菌增值的作用。
在所有接受治疗的被试者中,坏死性小肠结肠炎的患病风险从10%降到了0。这可能与EPO的作用有关。它可以促进肠上皮细胞的迁移和增殖,减少凋亡;促进血管生成,增加肠道血液营养供给,减少坏死性小肠结肠炎导致的一氧化氮生成作用。
治疗组的所有新生儿都没有出现不良反应。所使用的药物主要在肠道内与特殊的受体相结合而发挥作用,所以并不导致全身反应以及副作用的发生,给药第一天和第七天检测血浆rhG-CSF和rhEPO水平也未发现显著差异。因此,使用肠道营养因子可明显提高早产儿的食物耐受度,且安全可靠。