新生儿支气管肺发育不良伴肺动脉高压的检测新方法

2015-04-21 18:21 来源:丁香园 作者:gaotengyousan
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支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是儿童最常见的慢性呼吸系统疾病。25%-37%可伴肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH),这些患儿死亡率更高。早产儿易患该病可能与其血管发育相对落后,肺血管收缩以及表面积减少导致血管阻力、肺动脉压增加有关。目前没有很好的方法对支气管肺发育不良伴发的肺动脉高压进行诊断和预测。

一氧化氮对于降低肺血管张力十分重要。在肺动脉高压患者中,一氧化氮的生成量明显降低。因此一氧化氮可能是支气管肺发育不良伴发肺动脉高压的生物标志物以及治疗靶点。而不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine ,ADMA)对一氧化氮的生成具有一定的抑制作用。当不对称二甲基精氨酸与一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)竞争性结合的时候,便会抑制产生一氧化氮。在心血管以及肾脏疾病中不对称二甲基精氨酸的含量增高。

因此 Jennifer K. Trittmann 医生等进行研究,验证支气管肺发育不良合并肺动脉高压的患者,血液中不对称二甲基精氨酸的含量是否要明显高于不伴有肺动脉高压患者。其研究结果发表在2015年2月的  The Journal of Pediatrics  杂志上。

该研究纳入122名支气管肺发育不良患者,其中23例为支气管肺发育不良+肺动脉高压组,95例为对照组,另外有4人不符合纳入标准。支气管肺发育不良伴肺动脉高压的诊断标准为:超声心动图示患者心脏结构正常但肺动脉压增高。肺动脉高压的诊断标准为:在超神心动图中发现有右室肥大;室间隔变薄;在不伴肺动脉狭窄的情况下出现三尖瓣反流;根据三尖瓣反流喷射速度计算得到的右室压力增加。

先天性心脏病(例如动脉导管未闭或者房间隔缺损)患者以及由于其他解剖结构异常(例如膈疝或者肺发育不良)造成肺动脉高压的患者将不纳入研究。支气管肺发育不良但是无肺动脉高压的患儿为对照组。

该研究收集了血样后,利用高效液相色谱法对瓜氨酸、精氨酸、鸟氨酸、脯氨酸以及不对称二甲基精氨酸等进行检测。研究发现支气管肺发育不良+肺动脉高压组患者不对称二甲基精氨酸的含量更高,且其精氨酸/不对称二甲基精氨酸的比值更低。这些结果都支持,不对称二甲基精氨酸可以作为支气管肺发育不良伴发肺动脉高压的生物标志物。

目前发现不对称二甲基精氨酸对于胎盘的血液循环以及新生儿出生后的循环改变适应具有重要的作用,同时还是坏死性小肠结肠炎的生物标志物。而支气管肺发育不良伴发肺动脉高压的危险因素还包括羊水过少、绒毛膜羊膜炎、胎儿生长受限、长时间的机械通气、频发感染等。研究支气管肺发育不良相关肺动脉高压的危险因素以及筛查鉴别手段对于改善其发病率、病死率以及探索新的干预手段具有很重要的意义。

本研究的缺陷在于样本量较小,将来有待于大样本量的队列研究的补充;另外,本研究纳入的患者由于入院时间的不同,血样采集的时间也有所不同,但是在支气管肺发育不良+肺动脉高压组和对照组之间并没有明显的差异;目前诊断肺动脉高压的金标准仍然是心导管,但是由于进行常规的心导管检查有一定的困难,所以该研究使用超声心动图进行肺动脉高压的诊断。

鉴于不对称二甲基精氨酸在肺动脉高压中增高的原理,同样是由非耦合的一氧化氮产生的超氧阴离子在该病理过程中的表达量也应当增加,一氧化氮/超氧阴离子会有所下降。该成分已被证明在心血管疾病中具有一定的作用。这可能也是该病的一种生物标志物。

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编辑: pediatrlmj

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