新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是造成早产儿死亡的重要疾病，其比率高达 20%～30%，但其致病机制仍不明确。亚特兰大儿童医疗保健中心的 Ravi 教授等在前人试验的基础上，避免了样本量过小等试验设计问题，研究极低出生体重儿输注 RBC、贫血与 NEC 的关系，将研究结果于 2016 年 3 月 1 日发布在 JAMA 上，供临床参考。
关于 NEC 发生发展的 2 个主要的相关风险因子：输注红细胞（RBC）及贫血，不同的研究结果有所冲突。一项回顾性的数据分析证实了输注 RBC 可以增加 NEC 的发生率，然而近来很多研究认为输注 RBC 与 NEC 没有必然联系，甚至可能是保护性的。
在极低体重儿（VLBW）中，超过一半的患儿住院期间须接受 1 次或多次的输血治疗，因此，输血及贫血与 NEC 的关系显得尤为重要。
这是一项多中心的前瞻性研究，参与研究的 3 家医院均位于美国乔治亚州的亚特兰大市，最初的目的是为了探究 VLBW 中输 RBC 与否对 NEC 发生有无影响，进一步的目的是探究严重贫血是否是 NEC 的独立危险因子。
该研究选取的对象为 2010 年 1 月～2014 年 2 月生后 5 天之内入住 NICU 的极低出生体重儿（体重 ≤ 1500 g），排除对象：（1）生命维持不超过 7 日的患儿；（2）严重畸形；（3）入院前已输血；（4）家人不配合研究。患儿均接受生后 90 天的随访，出院、转院或死亡等情况若先发生也记录在案。
纳入分析的变量包括胎龄，出生体重，性别，种族，Apgar 评分，SNAP 评分，机械通气，临床表现，母乳喂养，病情的严重程度，抗生素的使用等，以研究输注 RBC，严重贫血和 NEC 的关系。严重贫血的血红蛋白水平定义在 8 g/dL 或更低，时间变化以周为协变量，NEC 以 Bell 分级 2 级及以上入组研究，以死亡率为风险比较估计指标。
入组研究患儿共 600 例（598 例有效），其中 532 例随访完成，研究发现：接受输血患儿出生体重更低，胎龄更小，SNAP 评分更高，生后 1 周内机械通气时间更长。
44 例（7.4%）发生 NEC，32 例（5.4%）死亡（可能并发其他原因死亡），319 例（53%）接受了输注 RBC 治疗，其中，75% 的患儿确诊 NEC 前接受了输血，15.9% 的患儿确诊后 48 h 内接受了输血，次数达 1430 次，计算 8 周 NEC 的累加发生率（未调整），输注 RBC 的患儿发生率为 9.9%，未输注 RBC 患儿发生率为 4.6%，累加死亡率为 3.3%。
经多变量分析，输注 RBC 对 NEC 发生没有明显影响（调整后的原因特殊风险比率为 0.44），利用血红蛋白纵向测量（每个患儿测 7 次并取中位数）得出，18% 的患儿有严重贫血，NEC 的发生率在严重贫血的患儿中明显上升（调整后的原因特殊风险比率 5.99），且 NEC 和非 NEC 患儿血红蛋白水平存在差异。
我们可以发现，在极低出生体重儿中，严重贫血是新生儿坏死性小肠结肠炎的风险因子，且是独立的风险因子，而输注红细胞则不是。本研究结果一方面使临床输血的安全性得以佐证，另一方面也警示了预防严重贫血的重要性。
本研究还发现，生后 10 天内母乳喂养可能增加 NEC 的发生率，这与传统观念相悖，可能与参与研究患儿母乳喂养比率较高有关。另外，本研究仍然存在局限，如需广泛用于临床，则需要更进一步研究和临床试验证实，如积极或保守的输血治疗对比研究等。
