小儿肠道病毒感染通常症状轻微,但可导致高死亡率的疾病如败血症,心肌炎,脑膜炎和脑炎。 以往有数据表明,某些肠道病毒血清型与特定的临床表型相关。然而,大多数研究只关注一种特定的临床表型或肠道病毒血清型,并且对肠道病毒的监测研究缺乏详细临床数据,这些都限制了其在临床方面的应用。
英国 Graaf 教授等,对英国三级医院中严重肠道病毒感染儿童的资料进行回顾性分析,以明确致病性肠道病毒血清型和临床表型间的关系,该研究发表在 The Pediatric Infectious Disease Journal 上。
该研究所有病例均来自南安普敦大学医院 NHS 基金会(UHS)2012 年 7 月至 2013 年 11 月间接受治疗的 0-18 岁儿童,研究纳入条件为:1. 任意解剖部位检测到肠道病毒;2. 病情严重,需住院治疗;3. 诊断明确。样本肠道病毒检测使用 RT-PCR 法,临床表型按照定义分为:手足口病、败血症、心肌炎、脑膜炎、脑炎、非特异性表型。
儿童需要液体复苏和/或表现为低血压者称为「循环衰竭」。脑脊液细胞增多定义为: 出生后第一周白细胞(WBC)计数 >19 /ul,以后 >9 /μL。异常脑脊液蛋白水平定义为:蛋白浓度 >500 mg/L。 正常生化参考值如下:C-反应蛋白(CRP)<5 mg/L,丙氨酸转氨酶(ALT)3-35 IU/L,肌酐 20-70 μmol/L。
最终纳入研究的 30 例病例包括败血症(9 例),心肌炎(8 例),脑膜炎(8 例)和脑炎(5 例)。败血症或心肌炎患者较中枢神经系统疾病患者年轻。各组间住院时间有显著性差异:脑炎患者平均住院天数为 16 天,心肌炎、败血症和脑膜炎患者的住院天数分别为 9、6、3 天。该项研究中病例总死亡率为 10%(败血症组 1 例,心肌炎组 2 例)。
败血症组:3 例循环衰竭,其中 1 例需要机械通气。1 例患者 ALT 轻度升高(46 IU/L)。6 例脑脊液白细胞计数和/或蛋白质浓度升高,致病血清型包括:柯萨奇 A16(CA16),柯萨奇 B1(CB1),埃可病毒 5(E5),埃可病毒 16(E16),2 例未分型。
心肌炎组:1 例呈现反复室上性心动过速及心包积液,其余 7 例呈循环衰竭。6 例 ALT 升高(42-748 IU/L)。1 例病情严重,直肠拭子发现心肌炎肠道病毒 71 型(EV71),咽拭子检测柯萨奇 B3(CB3),该病例血液和脑脊液标本也发现了肠道病毒(未分型)。年龄分别为 6 岁及 7 天的两个患儿死亡,其致病血清型为 CB3 和柯萨奇 B4(CB4)。存活者中,2 例显著心功能减低,其余痊愈。
脑膜炎组:均无异常局灶性神经系统体征或癫痫发作。ALT 均正常。1 例需气管插管,机械通气治疗。脑脊液检测结果中 7 例异常,1 例正常。 这些患者出院时均无神经系统后遗症。
脑炎组:脑脊液蛋白含量和 WBC 检查结果 3 例正常,2 例异常。1 例中脑脊液肠道病毒 PCR 阳性。1 例 ALT 偏高 (539 IU/L)。长期随访发现 3 例后遗症,包括 1 例生长发育迟缓,1 例视野缺失和 1 例持续性癫痫发作。
研究表明,严重肠道病毒感染,特别是肠道病毒性心肌炎死亡率较高。及时的肠道病毒检测有助于临床决策,包括是否终止广谱抗生素的使用。该研究也显示,各临床表型中的致病血清型有相当大的差异,它们之间没有强相关性。