近期,美国加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的新生儿科医生 Rogers 等对出生后一周内患有新生儿缺血缺氧性脑病(Hypoxic-Ischemic Encephalopathy,HIE)的婴儿,同时进行促红细胞生成素(EPO)以及降温治疗,跟踪随访其神经发育的情况,并将结果发表在 pediatric neurology 杂志上。
HIE 是引起新生儿脑病的一个重要因素,据统计,每 1000 个出生儿中,大概有 1~3 名发生 HIE,美国每年约有 1.2 万名婴儿受累。然而,对于该病,目前仍缺乏有效的治疗方法。出生后 6 小时内对婴儿进行降温处理能降低 HIE 对婴儿的损伤,但仍有超过 40% 中重度 HIE 患儿出现大脑性麻痹,智力下降以及癫痫等后遗症。
EPO 能保护大脑神经元并促进其增殖。动物研究表明,高剂量的 EPO 可提高脑损伤啮齿类动物的脑功能,改善神经发育以及促进损伤神经的修复。而同时进行 EPO 治疗和降温处理可改善其后期的运动及认知反应,小脑发育以及早期想象能力的形成。临床研究发现,出生后一周内进行 EPO 治疗可改善婴儿的神经发育。
本研究共招募了 24 例足月 HIE 患儿,对其进行 72 小时的降温处理(21 例为全身降温,3 例为头部降温),并同时用 EPO 治疗,每次静脉滴注的剂量为 250 U/kg(3 例),500 U/kg(6 例),1000 U/kg(7 例),2500 U/kg(8 例),从出生后 24 小时开始,每 48 小时内使用至多 6 次。
治疗结束后,由神经放射学家(单盲)对婴儿进行 MRI 检查,MRI 的结果主要分为:正常,异常-主要脑区损伤或异常-基地神经节/丘脑损伤。损伤的严重程度分为:中/重度和轻度/正常。
随访阶段(患儿 13~24 个月)主要是跟踪调查患儿神经发育,包括有无大脑性麻痹,运动和语言发育迟缓以及癫痫发作。对 16 名患儿进行(8 名未接受测试)贝利婴儿发育量表 Ⅱ 或 Ⅲ 测试,若患儿临床诊断为大脑性麻痹且贝利量表 Ⅱ 精神发育分量表分数 <70 或贝利量表 Ⅲ<80, 则定义为中重度障碍,若认知语言发育迟缓需要早期干预的定义为轻度障碍。
该研究结果表明,随访时婴儿的平均年龄为 22 个月,无死亡。MRI 结果提示 8 名患儿(36%)有中重度损伤,其中 1 名为基底节/丘脑损伤,7 名为大脑主要区域损伤。7 名中 3 名发育正常,2 名轻度语言发育障碍,1 名轻度偏瘫以及 1 名癫痫。11 名 MRI 检查结果正常的患儿,其后期神经发育无明显异常。
该研究第一次报道了同时接受 EPO 和低温治疗的 HIE 患儿的神经发育结果,该研究结果表明,EPO 可能是治疗 HIE 的有效方法之一,评估 EPO 的治疗疗效,将 EPO 广泛得应用于临床,是未来一项重要的工作,有助于降低 HIE 的死亡率及后遗症发生率。