喘息性疾病多发于生命早期,提示其可能与孕期因素相关,来自波士顿布利甘和妇女医院的 Augusto 医生等开展了关于孕期补充维生素 D 是否能减少儿童早期哮喘和喘息性疾病发病率的研究,相关文章发表在近期的 JAMA 杂志上。
孕期、哺乳期妇女和新生儿都存在维生素 D 缺乏风险,据统计,69% 的美国妇女孕期 25 羟维生素 D 水平低于 30 ng/mL。维生素 D 对肺和免疫系统的发育具有重要作用,其缺乏可能引起哮喘和喘息性疾病,因此孕期干预可能减少哮喘短期发病率,提高肺功能的长期预后。
作者开展了产前维生素 D 减少哮喘试验(VDAART),采用随机双盲对照设计,招募 3 个临床中心 18~39 岁,孕 10~18 周,有哮喘、湿疹和过敏性鼻炎病史的孕妇,分为维生素 D 组(每日补充 4400 单位维生素 D),安慰剂组(每日补充 400 单位维生素 D),招募自 2009 年 10 月到 2011 年 7 月,随访至儿童 3 岁。
主要结局包括 2 个指标:
3 岁内被诊断哮喘或出现反复喘息症状
孕晚期孕妇 25 羟维生素 D 水平不低于 30 ng/mL
次要结局指标包括:
儿童 25 羟维生素 D 水平
3 岁内被诊断湿疹
总 IgE 水平升高和变应原致敏表现
下呼吸道感染
经筛选,最终纳入 876 位孕妇,随访儿童 806 人,其中 58 位儿童数据不全,维生素 D 组 440 位孕妇,405 位儿童,安慰剂组 436 位孕妇,401 位儿童。孕期羟维生素 D 水平分别有 74.9%(维生素 D 组)和 34.0%(安慰剂组)超过 30ng/mL,差异具有统计学意义,88.6%(维生素 D 组)和 71.6%(安慰剂组)超过 20ng/mL。
3 岁时,24.3%(维生素 D 组)和 30.4%(安慰剂组)的儿童被诊断被哮喘或反复喘息,危险比为 0.8,边缘显著但未达到统计学意义;1 岁时分别为 16.0% 和 24.9%,2 岁时分别为 22.0% 和 29.4%。次要结局指标中 IgE 试验阳性率分别为 10.7%(维生素 D 组)和 12.4%(安慰剂组),余指标无显著差异。
统计分析显示孕期补充维生素 D 使哮喘和喘息发病率降低 6.1%,未达到统计学意义,但早期维生素 D 组脐血 25 羟维生素 D 水平明显高于安慰剂组,1 岁时两组哮喘和喘息发生率差异大于 2 岁和 3 岁,这提示孕期补充维生素 D 对预防早期哮喘和喘息有潜在意义,但仍需更多实验验证。