热性惊厥发生于大约 5% 的儿童中，其通常伴发于包括流感在内的各类感染；数类疫苗接种后热性惊厥的发生风险会出现暂时性的升高，包括白喉类毒素、破伤风类毒素及全细胞百日咳疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗以及麻腮风水痘联合减毒活疫苗。热性惊厥通常症状较为温和，但其潜在的风险不可小觑。
Duffy 等人就 6～23 个月婴儿疫苗接种与发生热性惊厥的风险关联进行了相关研究，结果发表于近期的 Pediatrics 杂志上。该研究利用美国疫苗安全数据库网内相关数据，旨在证实 3 价灭活流感疫苗与其他疫苗同时应用是否增加热性惊厥发生风险。
美国疫苗安全数据库网是一个美国疾病预防与控制中心与数家综合医疗服务机构的协作组织，该组织主要开展疫苗的安全性研究及监测。研究以美国疫苗安全数据库网内年龄为 6～23 个月，且在观察间隔内接种任意疫苗类型 ≥ 1 的儿童为研究对象。
该研究中，热性惊厥的临床定义为体温检测 ≥ 38°C 或护理者报道发热及医生诊断的热性惊厥，排除颅内感染、代谢障碍且非热性惊厥发生史。流感流行期定义为该年 7 月 1 日至次年 7 月 30 日。
研究将接种疫苗当日定义为 0 日，并在急诊科或住院部根据 ICD-9 编码确定潜在的热性惊厥病例。研究者从 9 个研究点所有符合要求的患儿中提取病例，并从 1 个大的研究点选取随机样本，以确定热性惊厥的诊断及发病时间，并获取额外的相关信息。
在指定时间间隔内，研究共确认 596 例热性惊厥，大约一半的患儿既往发生过热性惊厥。最终共有 333 例纳入分析。333 名患儿中，129 名患儿在第 0 日接种了疫苗，其中，45 名患儿仅接种了 3 价灭活流感疫苗，22 名患儿仅接种了甲肝疫苗，14 名接种了白喉-破伤风-非细胞性百日咳混合疫苗与甲肝疫苗。
研究对五个流感季内 6～23 月的儿童注射常规推荐疫苗后 0～1 天内热性惊厥发生的风险进行了评估。该研究采用了基于人群的自身对照风险间隔分析方法，对照间隔时间为注射疫苗后 14～20 日。该研究应用多元回归的方法对同时应用的疫苗以及疫苗间相互作用的检测进行控制。
研究结果发现：
仅 7 价肺炎球菌结合疫苗可单独导致热性惊厥的发生，3 价灭活流感疫苗无单独导致热性惊厥的风险。然而，当 3 价灭活流感疫苗与肺炎球菌结合疫苗或白喉-破伤风-非细胞性百日咳混合疫苗联合接种时，热性惊厥的发生风险升高。
同时应用 3 价灭活流感疫苗、肺炎球菌结合疫苗与白喉-破伤风-非细胞性百日咳混合疫苗与分别于不同日期接种这三类疫苗相比较，其绝对超额危险度的最大估值大约为每 10 万名接种儿童中，30 名儿童有发生热性惊厥的风险；
与分别于不同日期接种疫苗相比，同日内接种白喉-破伤风-非细胞性百日咳混合疫苗与 3 价灭活流感疫苗的超额危险度为每 10 万接种人数中 24 人出现热性惊厥；
同日内接种肺炎球菌结合疫苗与 3 价灭活流感疫苗的超额危险度为每 10 万接种人数中 16 人出现热性惊厥。
尽管研究表明某些疫苗同日接种可能导致热性惊厥的风险升高，但由上述研究结果可见，同日接种疫苗发生热性惊厥的超额危险度很低。因此，儿科医生应对接种疫苗后发生热性惊厥的风险与及时接种疫苗的益处加以权衡。
尽管每种疫苗导致热性惊厥的风险尚需进一步研究才能加以量化，但长期来看，接种疫苗能显著降低热性惊厥的风险。因此，疫苗仍在预防儿童常见疾病中发挥着至关重要的作用，未来的研究中，应针对热性惊厥高风险患儿开发更多策略，以降低疫苗接种后发生热性惊厥的短期风险。
