根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对维生素 K1 注射液说明书增加黑框警告，并对【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。
一、修订要求如下
1．添加黑框警告
警告：维生素 K1 注射液可能引起严重药品不良反应，如过敏性休克，甚至死亡。给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，应立即停药并进行对症治疗。
2.【不良反应】项下增加以下内容
全身性损害：过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战、晕厥等；
呼吸系统损害：呼吸困难、胸闷、呼吸急促、支气管痉挛、喉水肿、憋气、咳嗽、哮喘、憋喘、呼吸抑制等；
心血管系统损害：紫绀、低血压、心悸、心动过速等。
（注：除上述增加的内容外，请各药品生产企业结合国家不良反应监测中心反馈给本企业产品的药品不良反应报告数据，补充完善药品说明书。）
3. 【注意事项】项下增加以下内容：
（1）维生素 K1 注射液静脉注射给药时，应缓慢注射药物，给药速度不超过每分钟 1 毫克。
（2）维生素 K1 遇光快速分解，使用过程中应避光。
（注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）
二、做出如下要求
1. 所有维生素 K1 注射液生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照维生素 K1 注射液说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于 2017 年 11 月 30 日前报省级食品药品监管部门备案。
修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后 6 个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。
各维生素 K1 注射液生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
2. 临床医师应当仔细阅读维生素 K1 注射液说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。
3. 患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。
三、维生素 K1 注射液不良反应回顾
维生素 K1 注射液临床主要用于维生素 K 缺乏引起Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子合成障碍或异常而致的出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症和新生儿出血，以及长期应用广谱抗菌药物所致的体内维生素 K 缺乏。
1. 2011 年药品不良反应信息通报
早在 2011 年，国家食品药品监督管理总局就公布了【药品不良反应信息通报（第 43 期）警惕维生素 K1 注射液的严重过敏反应】
其中表明：2004 年 1 月 1 日至 2011 年 5 月 31 日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维生素 K1 注射液不良反应/事件报告 8146 例，其中严重病例 893 例。
发生严重不良反应的病例，用药途径主要为静脉给药（占 95.3%）。全身性损害占 49.2%，主要表现为过敏性休克（328 例）、过敏样反应、发热、寒战等；呼吸系统损害占 26.5%，主要表现为呼吸困难、胸闷、呼吸急促、支气管痉挛等；心血管系统损害占 12.92%，主要表现为低血压、心悸、心动过速等。其中过敏性休克 328 例，占严重病例报告的 36.7%。
2. 儿童用药问题
（1）在国家中心数据库中
8146 例维生素 K1 注射液不良反应/事件报告中，有 1715 例儿童用药病例（占 21.05%）。儿童发生严重不良反应/事件的病例报告 295 例，占严重病例报告的 33%。分析 1715 例儿童用药的原因，815 例用于防治各种原因导致的出血性疾病，900 例（占 52.48%）用于解除支气管、肠道、泌尿道等平滑肌痉挛，超适应症使用情况较严重。
（2）典型病例
患儿，男，2 岁，体重 13 kg，因急性支气管炎，在门诊给予头孢曲松钠和炎琥宁 2 天，无好转，第 3 天加用维生素 K1 5 mg+5% 葡萄糖注射液 150 ml 稀释静滴，静滴维生素 K1 约 1 分钟后，患者出现瘙痒，进而紫绀、呼吸困难，收入院。入院查体：意识模糊，全身紫绀，气促，呼吸 50 次/分，双肺可闻及中小水泡音。给予地塞米松、盐酸异丙嗪、肾上腺素和利尿、纠酸、能量合剂等治疗后，约 3 小时神志恢复正常，呼吸困难改变，生命体征稳定。
四、医务人员使用维生素 K1 注射液应注意的几个要点：
（1）用药前：
掌握维生素 K1 注射液的适应症，根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析，严格按照药品说明书规定的用法用量给药；
详细询问过敏史，对维生素 K1 及注射液所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用；
选择合理的给药途径，并严格控制给药速度。
（2）用药过程中及用药后：
维生素 K1 注射液静脉注射给药时，应缓慢注射药物，给药速度不超过每分钟 1 毫克；
维生素 K1 遇光快速分解，使用过程中应避光；
对患者密切观察，一旦出现过敏症状，立即停药并进行救治。
参考资料
1. 国家食品药品监督管理总局.《总局关于修订维生素 K1 注射液说明书的公告（2017 年第 115 号）》. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1706/178012.html
2. 国家食品药品监督管理总局.《药品不良反应信息通报（第 43 期）警惕维生素 K1 注射液的严重过敏反应》. http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/67960.html
