1964 年，在人类基因组计划及现代基因组学完成之前，Rett 等学者在一个家系中发现并报道了第一个引起癫痫的离子通道病—良性家族性新生儿抽搐（BFNE）。此后，基因检测被越来越广泛地运用，新生儿癫痫也日渐受到重视。
1. 新生儿癫痫与遗传
新生儿期癫痫发生率很高，约为 2～4‰。绝大部分新生儿癫痫发作的病因为获得性脑病，而代谢和遗传病也同样是其发作的重要因素。几十年来，基因检查在新生儿及婴儿期癫痫发作的诊断和治疗方面越来越起决定性作用。在新生儿疾病筛查阶段，苯丙酮尿症、生物素酶缺陷等疾病常先于患者癫痫发作之前被检查出来，早期诊断治疗遏制了常见的严重癫痫综合症及并发病的发生。随着新生儿筛查技术的进步，疾病检测和早期治疗也随之提升，遗传及临床观察手段始终是其基础。
2. 基因检测技术运用与挑战
先进的基因检测技术如基于微数组的对比基因组杂交和 DNA 测序技术等已在神经发育障碍患者身上发现了数百种包括癫痫在内的异质致病性变异。利用现代基因组方法对人类癫痫综合征的分子基础进行大规模研究，发现了许多以前不为人知的癫痫病因（早发性癫痫综合症患者出现率最高）。基因决定的早发性癫痫综合征可以根据潜在的机制和途径被分成若干组，具体根据突触病、通道病、mTOR 病以及其他导致大脑发育畸形和染色体异常的基因紊乱分组。这些病人中大多患有癫痫或发育性脑病，常伴随持续的脑电图异常，并对抗癫痫药有耐药性。
现代基因组技术的临床应用有许多挑战。多基因表型可能与单个基因中的致病性变异有关，而单表型可以与多个基因的变化相关联。研究过程依靠许多工具、标准和指南，需要父母或其他亲属的基因组数据来增强说服力。临床基因检测的范围和补偿机制是复杂且高度可变的，并且受到一些因素的影响，如临床设置、保险覆盖和隐私问题。世界各地的卫生保健系统都有很大的变化，在美国也有地区性的差异。
3. 新生儿癫痫与基因诊断的队列研究
Neurology 对此问题报道了一项重要的研究。
（1）方法
从 7 家美国儿童医院筛选出 611 名通过现代神经病学诊断指南诊断为新生儿癫痫的患者，研究人员区分癫痫发作的获得性病因并进行分析。表 1 归纳了 79 名新生儿癫痫综合征患者与 531 名表现为急性症状性新生儿惊厥患者的人口集临床对比分析。表 2 归纳了美国 NICU 中新生儿癫痫综合征患者基因检测的研究分析。
表 1 ：79 名新生儿癫痫综合征患者与 531 名表现为急性症状性新生儿惊厥患者的人口集临床对比分析
注：IQR，四分位范围；
表 2 ：美国 NICU 中新生儿癫痫综合征患者基因检测的研究分析
注：BFNE，良性家族性新生儿癫痫；占总体比值（%）；a 包括核型、拷贝数变异微阵列、单基因检测、基因模版、整个外显组测序。
（2）结果
① 611 例患者中有 79 例 (13%) 癫痫患者（32 例脑畸形、11 例 BFNE、35 例痫性脑病、1 例良性新生儿惊厥），29 例（83%）通过基因检测被证实存在癫痫性脑病（其中 24 例有遗传因素）。
② KCNQ2 变异 (n= 10) 是最常见的癫痫性脑病的可能致病病因。6 例 BFNE 患者进行了基因测试——3 例有致病性 KCNQ2 变异，1 例有致病性 KCNQ3 变异。23 例接受基因测试的新生儿中有 7 名患有公认的遗传病。
③ 35 例癫痫性脑病患者中有 3 例急性症状性癫痫发作，32 例脑畸形患者中有 10 例 (p = 0.03)；而 32 例脑畸形患者中有 11 例在病程中死亡或流产，35 例癫痫性脑病患者中有 3 例 (p = 0.01)。
（3）结论
研究发现——约 3/4 的人都有导致癫痫的明确或可疑病因，这对计划生育和遗传咨询具有重要意义。同时，许多被确认的疾病对治疗以及并发神经心理疾病、多系统疾病风险的预后有影响。
4. 总结
这项研究旨在解决早发性癫痫何时、为何、如何进行基因检测的问题。
when：应尽早进行基因检测确定癫痫表型。
Why：早期诊断潜在的可治疗的疾病改善预后，疾病预后和遗传信息在家庭计划中的重要性，患者护理，避免未来进一步进行不必要的诊断检测。
How：在遗传学和制定指导方针方面的工作至关重要，将继续充满挑战和活力。
参考文献
[1] Edward J. Novotny Jr, MD. Early genetic testing for neonatal epilepsy: When, why, and how?. Neurology . 2017(89) : 9 880-881.
[2] RA Shellhaas , CJ Wusthoff , TN Tsuchida ，et al. Profile of neonatal epilepsies: Characteristics of a prospective US cohort. Neurology. 2017 (89 ).:9 893-899.
