脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常见的常染色体隐性遗传病，患者脊髓内的运动神经元受到侵害，会逐渐丧失包括呼吸、吞咽在内的各种运动功能，是导致 2 岁以下儿童中死亡的首位遗传疾病。SMA 缺乏有效的治疗手段，遗传咨询和产前诊断仍是目前主要的医学措施。2018 年 4 月 15 日，在「SMA 筛查元年——全国 SMA 携带者筛查研讨大会」上，首都儿科研究所遗传研究室主任宋昉教授接受丁香园采访，详细介绍了 SMA 的发病、治疗以及 SMA 筛查现状和未来发展趋势。
SMA 携带率和发病率高，携带者筛查是防治 SMA 的一个方向
由于目前的流行病学资料并不多，并没有完整的全国 SMA 携带率的统计学数据，但据部分地区调查，我国南方普通人群 SMA 携带率约为 1/42，几位上海的教授在小众人群中进行孕妇 SMA 携带者筛查，携带率约 1/40，这与国外 1/35-1/50 的携带率相似。目前国内尚没有 SMA 发病率数据，根据携带率推算，我国 SMA 发病率约为 1/10000。
SMA 的致病基因为运动神经元存活基因（SMN），该基因具有两个高度同源的拷贝 SMN1 和 SMN2。SMN1 基因缺失或突变是 SMA 的主要病因，国外研究表明约 95% 的 SMA 患者存在 SMN1 基因纯合缺失，直接对 SMN1 基因进行缺失检测是 SMA 分子诊断的首选策略。
携带者筛查是 SMA 防治的一个方向，通过筛查可以让更多的家庭降低生育 SMA 患儿的风险。据贝瑞基因提供的数据，目前 SMA 携带者筛查只是在上海、北京和湖南进行了前期一定样本量的预实验，在临床还没有得到广泛应用。
国内缺乏有效的 SMA 治疗方法，目前主要依靠护理和康复手段延缓病情发展
国外网站上公布的用于 SMA 直接治疗的药物有 18 种，其中 6 种进入临床研究，1 种已于 2016 年上市。另外自 2001 年起，国外已经开始 SMA 靶向基因治疗的临床研究。目前我国还没有直接治疗 SMA 的药物，国外药物进入中国还没有确定的时间，而且其高昂的费用被普通家庭接受需要一个过程。当前国内 SMA 临床管理主要依靠临床护理和康复手段。
SMA 护理主要依照 2007 年美国 SMA 临床护理共识。2017 年美国发布了新的 SMA 护理共识，即将在国内推广应用。SMA 护理共识包含多方面的内容，在呼吸功能管理方面，由于 SMA 患者反复的上呼吸道感染和肺炎会影响呼吸功能、咳嗽能力和呼吸道分泌物清除能力，最终在呼吸肌、肋间肌和膈肌严重受损以后发展为呼吸衰竭，因此呼吸功能管理至关重要。在确诊 SMA 之后，应尽早进行呼吸功能评估，指导家长辅助孩子咳嗽和排痰。此外早期使用咳嗽机和无创呼吸机可以维持呼吸功能，延缓呼吸衰竭速度；SMA 也会影响吞咽、咀嚼、胃肠道蠕动功能，严重者需要长期鼻饲，对此国外开展了胃造瘘手术。对于鼻饲和胃造瘘患者，需要采取相应的护理措施。
SMA 康复干预主要针对肌无力和骨骼变形。由于 SMA 肌肉无力和萎缩的进展程度不同，导致关节不规则挛缩，以及脊柱侧凸和后凸，当脊柱变形压迫胸腔时引起心肺功能进一步衰竭。肌力康复可以采取游泳等康复手法；对于关节挛缩和脊柱侧弯，可以尽早佩戴护具，延缓骨骼变形的速度。严重的骨骼改变需要手术矫正。如果患儿使用轮椅，需要固定髋部，保护手部和足部，对不能站立的患儿设置站立架，帮助其间隔一段时间站立，以维持肌肉功能，间接促进其心理发育。
SMA 筛查至关重要，产前诊断首当其冲
由于 SMA 患者病情严重，且国内缺乏有效的治疗手段，因此在全国范围内推广 SMA 筛查至关重要。根据实际情况，首先开展先症者家庭的 SMA 携带者筛查和产前诊断，然后逐步推广到普通人群的携带者筛查。
要推广 SMA 筛查，医生对 SMA 的基本了解，提高大众意识，携带者筛查与产前诊断的有效衔接，形成预防闭环非常重要。由于绝大部分 SMA 发生在婴幼儿时期，因此产科医生接触较少。在推广 SMA 筛查和产前诊断中，为了准确进行咨询和风险告知，需要提高产科医生对 SMA 的认知。提高大众对 SMA 疾病严重性的认识，可以在符合医学伦理和充分知情同意的基础上，使受检者能够接受筛查。最后，携带者筛查应与产前诊断有效衔接，达到筛而能防，是最为关键的一步。
SMA 诊断方法有十多种，从最早的使用 PCR 扩增结合内切酶酶切实验进行定性诊断，发展到现在采用荧光定量 PCR 和多重连接探针扩增（MLPA）技术进行定量分析。目前 MLPA 试剂盒还没有取得 CFDA 的认证，荧光定量 PCR 试剂盒是取得 CFDA 认证的唯一的 SMA 定量分析试剂盒，能够达到一定通量，比较适合人群筛查。
SMA 产前诊断是控制致病基因传递、防止患儿出生及降低发病率的有效手段。对于生育过 SMA 患儿的高危家庭，以及夫妻双方经过筛查确认为 SMA 致病基因双携带者的家庭，产前诊断至关重要。产前诊断指怀孕后检测羊水或者是绒毛 DNA，对胎儿进行基因诊断，如果诊断为患儿，建议孕妇及配偶及时选择妊娠结局。种植前诊断，可以通过试管婴儿技术进行胚胎选择。种植前诊断也是 SMA 风险家庭的一种生育选择。
对于孕前和婚前 SMA 筛查，如果双方都是携带者，会涉及到很多社会和心理层面的复杂的问题，将来在获取更多的研究数据之后，再逐步推广。
小结
目前我国没有 SMA 直接治疗药物，SMA 管理主要依靠护理和康复手段，患者和家庭都承担着巨大的痛苦和负担。开展 SMA 的一级与二级预防，婚前/孕前筛查（携带者筛查），结合产前诊断，将 SMA 的预防关口前移，是降低普通人群生育 SMA 风险的有效预防方法。根据我国实际情况，可以首先推广 SMA 产前诊断，然后逐步开展孕前和婚前 SMA 筛查。
