尿生物标志物可预测化疗患儿急性肾损伤

2019-01-16 20:40 来源:丁香园 作者:GGY
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顺铂(Cis)、卡铂(Carb)和异环磷酰胺(Ifos)是引起急性肾损伤(AKI)常见的肾毒性化疗药物,可通过炎症、氧化应激损伤、凋亡等机制损伤近端和远端小管,继而促进中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白(NGAL)和白细胞介素-18(IL-18)分泌。为探索 AKI 早期生物标志物,Maya 等人进行了一项双中心(加拿大,美国)前瞻性研究,分析了 2008 年至 2012 年患儿化疗前 NGAL 和 IL-18 与 Cis/Carb 及 Ifos 诱导 AKI 的关系,文章发表于 2017 年 Pediatr Blood Cancer 杂志。

该研究共纳入 27 例 Cis/Carb、30 例 Ifos 和 15 例非化疗对照患者,年龄为 3 个月~18 岁。肿瘤组诊断包括骨肉瘤、尤文肉瘤、血管肉瘤等 15 种,对照组诊断包括消化不良,阑尾炎等。化疗后随访 4 日并计算 ROC 曲线下面积(AUC)以评价生物标记物鉴别 AKI 效能,AKI 定义和分级采用 KDIGO 指南。

化疗药剂量的增加与化疗后 NGAL 的水平增加有关。Ifos 药物剂量和 AKI 正相关,Cis-Carb 药物剂量与 AKI 无明显相关性。Cis–Carb 化疗前 NGAL 和 IL-18 浓度和对照组无差异,并且明显高于 Ifos 化疗前。Cis–Carb 化疗后每日 NGAL 和 IL-18 浓度与化疗前无统计学差异。

在 AKI 和非 AKI 组,Ifos 化疗后每日 NGAL 浓度较化疗前明显升高,且在 AKI 中上升更早,更为突出;化疗后 AKI 组 IL-18 也较化疗前明显升高,非 AKI 组未出现。

Cis(排除 3 例 Carb)化疗后 NGAL 和 IL-18 即刻浓度和 Cis 剂量正相关,但仅 NGAL 有统计学差异。Ifos 剂量和化疗后 IL-18 浓度中度相关,和 NGAL 无关。AUC 显示 NGAL 和 IL-18 化疗后即刻和第二天浓度可鉴别 Cis–Carb 和 Ifos 诱导 AKI。

NGAL 和 IL-18 化疗前浓度及化疗中峰值浓度与年龄负相关。当未调整年龄分析时,NGAL 和 IL-18 无法鉴别 Cis–Carb 诱导的 AKI,但可鉴别 Ifos 诱导的 AKI。当调整年龄后,所有 AUC 值升高,尤其是 Cis–Carb 诱导的 AKI。

整体而言,NGAL 和 IL-18 在儿童 Ifos 诱导的早期 AKI 中具有良好的诊断价值,可能在药物毒性监测中及亚临床 AKI 诊断中发挥作用,但与 Cis–Carb 诱导的 AKI 之间没有很强的相关性。

该研究存在局限性,如样本量小,一些受试者曾多次化疗,没有收集标肾毒性临床特征 (镁、钾等电解质) 等。但两中心数据提高了普遍性,对照组解释了标志物基础浓度,连续的化疗后监测可最大限度发挥生物标志物应用价值。

总之,AKI 临床诊断和治疗中缺乏早期(早于血肌酐 Scr)及反映组织损伤的特异性生物标志物,需要在更大的群体中进行更多的研究。尽管目前国际上 AKI 定义依赖于 Scr 上升,但 Cis/Carb 和 Ifos 诱导 AKI 的定义应该包括小管损伤 (如低血磷) 或特异性生物标记物。

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编辑: 徐德宇

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