发热是一种症状，是潜在疾病的临床症状。发热程度并不与疾病的严重程度有关。对于无基础性疾病的儿童，保证孩子适当喝水和多休息，如果明确发热病因且无液体电解质紊乱，大多数发热是良性的、自限性的。那么，如何正确使用和选择退热药？
退热药的使用时机
对于精神状况差或者持续高热的儿童，一旦明确了发热原因，为了减少儿童不适，可服用退烧药。
2011 年版美国儿科学会《儿童发热及退热药物使用》指出：体温高于 38.3℃ 以及为提高发热儿童整体舒适度可服用退烧药。
2016 年版《中国 0 至 5 岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南》：肛温 ≥ 39.0℃（口温 38.5℃，腋温 38.2℃），或因发热出现不适合情绪低落的患儿，推荐服用退烧药。
儿童常用的退烧药是对乙酰氨基酚和布洛芬。退烧药通过抑制前列腺素合成，促使体温调定点恢复正常。尽管退烧药的解热、镇痛作用可以改善孩童不适感和减少脱水风险，但是并不清楚温度正常化是否会改善舒适度，更何况退烧药也只能使发热儿童体温降低 1-2℃。因此，退烧药的治疗目标是为了提高儿童的舒适度，而不是让体温「正常」。
为什么建议首选对乙酰氨基酚，而不是布洛芬？
对于无基础疾病的健康儿童，需要退热治疗时，建议优先选用对乙酰氨基酚。若除退热外还需抗炎时，可用布洛芬替代对乙酰氨基酚。从药理数据来看，两者没有孰优孰劣之别，只是布洛芬作用时间较长一些 (布洛芬 6-8 小时，而对乙酰氨基酚 4-6 小时)（见表 1）。
为什么建议首选对乙酰氨基酚，而不是布洛芬？由于在治疗剂量下，两者的安全性大致相当，但布洛芬容易引起胃肠道反应。不过，在给药剂量适当并与食物同时服用的情况下，布洛芬通常是安全的。再者，布洛芬通过抑制前列腺素的合成发挥作用，而前列腺素对维持肾血流量非常重要。布洛芬有潜在肾毒性，如对肾功能不全、脱水或同时服用肾毒性药物的儿童。6 个月以下的婴儿肾功能相对有限，肾毒性风险可能会增加。
表 1 对乙酰氨基酚和布洛芬的比较
那么，作为首选药——对乙酰氨基酚安全了吗？事实恐怕很残酷。2013 年 8 月，美国 FDA 发布了一则对乙酰氨基酚相关严重及潜在致死性 Stevens-Johnson 综合征等皮肤反应的安全通报。因此，使用对乙酰氨基酚时发生皮肤病变的儿童应停药，需立即就医。
退热药剂量应取决于体重，而不是年龄大小。长期过量服用对乙酰氨基酚是一种危险行径，由于过量可导致肝肾功能损伤，是致命的。对乙酰氨基酚是一种儿童药物过量的常见药物。非处方感冒药不适于儿童，这不仅是因为拟交感神经药物的副作用，还因为其成份含有退烧药 (通常是对乙酰氨基酚)。因此，不建议正在服用退烧药的儿童再用感冒复方制剂。
退热药是否可以联合或者交替使用？
一种经常用于控制发热的做法是交替或联合使用对乙酰氨基酚和布洛芬。尽管有一些临床证据表明，联合或交替使用可能比单用一种对退热更有效，但尚不明确这种控制发热是否具有临床意义，以及其安全性和改善不适的有效性仍有争议。毕竟退烧药的治疗目标是为了提高舒适度，而不是让体温「正常化」。
在一项对 256 名家长进行抽样调查报告中，67% 的人交替使用对乙酰氨基酚和布洛芬来控制发烧。虽然 4 小时是最常见的用药间隔，但有些父母可能会每隔 1、2 或 3 小时进行交替治疗，这表明在剂量说明上没有达成共识。另外，父母可能不服从或不理解医嘱剂量，或服用含有退烧药的其他感冒制剂，从而导致给药混乱、毒性增加以及加剧发热恐惧症。
美国儿科学会《临床报告——儿童发热和退热剂使用》指出：对乙酰氨基酚和布洛芬联合治疗可能会增加给药不准确的可能性，并且可能会促发「发热恐惧症」。意大利儿科学会关于儿童发热的处理指南：不推荐采用对乙酰氨基酚和布洛芬联合治疗。NICE 劝诫不要同时使用对乙酰氨基酚和布洛芬，并且建议，只有当下一次给药时发热持续存在或再次发生不适，才可考虑交替使用。因此，不建议联合或交替使用对乙酰氨基酚与布洛芬。
另外，没有证据表明退热治疗能降低发热疾病的发病率和死亡率，也不能预防或是减少热性惊厥发作。在护理发热儿童时，父母不应该一味地关注体温的高低以及退烧药的效果，而要监测孩子的精神状态、是否脱水或出现严重疾病的迹象，并适当饮水以维持水合作用。
综上，笔者总结如下要点：
Ø 发热不是一种疾病，而是一系列生理反应。
Ø 如果发热病因明确且体液丢失已补充，大多数发热是良性的、自限性的。
Ø 肛温 ≥ 39.0℃（口温 38.5℃，腋温 38.2℃），或因发热出现不适和精神状态差的，可服用退烧药。
Ø 退热药剂量应取决于体重，而不是年龄大小。
Ø 不建议正在服用退烧药的儿童再用感冒复方制剂。
Ø 不建议联合或交替使用对乙酰氨基酚与布洛芬。
Ø 没有证据表明退热治疗能降低发热疾病的发病率和死亡率，也不能预防或减少热性惊厥发作。
Ø 家长要监测孩子的精神状态以及是否脱水，观察严重疾病的迹象，并适当饮水和多休息。
参考文献：
1. 双红; 舒敏; 温杨等. 中国 0 至 5 岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南 (标准版). 中国循证儿科杂志, 2016, 11(02), 81-96
2. Clericetti, C.M., et al., Systematic review finds that fever phobia is a worldwide issue among caregivers and healthcare providers. Acta Paediatr, 2019.
3. Dong, L., et al., Fever phobia: a comparison survey between caregivers in the inpatient ward and caregivers at the outpatient department in a children's hospital in China. BMC Pediatr, 2015. 15: p. 163.
4. 万学红, 卢雪峰主编. 诊断学, 第八版. 北京：人民卫生出版社，2013
