川崎病（Kawasaki Disease，KD）：又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种急性全身血管炎性病变，多发生于婴幼儿，可累及中、小血管，特别是冠状动脉，目前已经成为最常见的小儿后天获得性心脏病之一。
目前静脉输注大剂量丙种球蛋白（IVIG）联合口服阿司匹林已经成为 KD 最经典的治疗方案，但部分 KD 患儿对首剂 IVIG 无反应，称为 IVIG 无反应型川崎病，这些患儿冠状动脉损害的发生率远高于 IVIG 敏感型，导致遗留严重心脏后遗症。所以，要求每一位儿科医生在临床上懂得识别和处理。
一、典型川崎病的诊断标准：
发热 ≥ 5 天，伴下列 5 项临床表现中 4 项者，排除其他疾病后，可诊断为川崎病：
（1）眼结合膜充血，非化脓性
（2）唇充血皲裂，口腔黏膜弥漫充血，舌乳头突起、充血，呈草莓舌
（3）四肢变化：急性期掌跖红斑，手足硬性水肿，恢复期指（趾）端膜状脱皮
（4）颈部淋巴结肿大
（5）多形性红斑
注意：如果临床表现不足 4 项，但超声心动图提示有冠状动脉损害，亦可确诊为川崎病。
二、IVIG 无反应型 KD 的定义
又称为 IVIG 非敏感型 KD、IVIG 耐药型 KD、难治性 KD 等，目前大部分学者定义为 KD 患儿急性期接受大剂量 IVIG 治疗后 36 h 仍持续发热（T ≥ 38℃），或热退后 2～7d 甚至 2 周内再次发热，并符合至少一项 KD 的典型临床表现，可考虑为 IVIG 无反应型 KD。
三、IVIG 无反应型 KD 的早期综合评分系统
评分系统可以用来预测及早期识别 IVIG 无反应型 KD，有助于儿科医生做出临床决策，调整初试治疗方案。目前的评分系统主要有 Egami 评分、Kobayashi 评分、Sano 评分。
评分系统 | 项目 | 评分标准 | 分值 |
Egami 评分 | 年龄 | ＜6 个月 | 1 分 |
治疗时病程 | ＜4 天 | 1 分 | |
血小板计数 | ＜300×109/L | 1 分 | |
CRP | ＞80 mg/L | 1 分 | |
ALT | ＞80U/L | 2 分 | |
Kobayashi 评分 | 血钠 | ≤ 133 mmol/L | 2 分 |
治疗时病程 | ≤ 4 天 | 2 分 | |
AST | ≥ 100U/L | 2 分 | |
中性粒细胞百分比 | ≥ 80% | 2 分 | |
CRP | ≥ 100 mg/L | 1 分 | |
年龄 | ≤ 12 个月 | 1 分 | |
血小板计数 | ＜300×109/L | 1 分 | |
Sano 评分 | CRP | ≥ 70 mg/L | - |
总胆红素 | ≥ 15.39umol/L | - | |
AST | ≥ 200U/L | - |
1. Egami 评分 ≥ 3 分提示 KD 患者 IVIG 无反应高风险，其敏感度为 78%，特异度为 76%。
2. Kobayashi 评分 0～3 分为 IVIG 无反应低危患者，≥ 4 分为高危患者，＞7 分为极高危患者，其敏感度为 86%，特异度为 67%。
3.Sano 评分为 KD 患儿出现 3 项预测指标中至少 2 项预示 IVIG 无反应，「-」表示无反应，其敏感度为 77%，特异度为 86%。
虽然预测 IVIG 无反应型 KD 的评分系统很多，但是截至目前为止，仍然缺乏一个国际公认的、普遍适用的评分系统。
四、IVIG 无反应型 KD 的治疗
1. 再次 IVIG 治疗：目前主张再次静脉输注大剂量丙种球蛋白 2 g/（kg·d），可以提高 IVIG 无反应型 KD 患儿血液中的药物水平，增强抗炎效果，使患儿的临床表现和实验室指标得到明显的改善，但是修复冠状动脉损伤疗效欠佳。
2. 糖皮质激素：糖皮质激素能够迅速改善炎性反应，可用于初始 IVIG 无反应型 KD 患儿的补救治疗。目前常用方法为：甲基泼尼松龙 20～30 mg/（kg·d），静脉冲击治疗 1～3 天。泼尼松龙 600 mg/（m2·d）口服冲击 3 天或泼尼松龙 2 mg/（kg·d），6 周内减停。
3.IVIG 联合糖皮质激素：对于血管炎较重的患儿，冠状动脉可能已经发生了不可逆的改变，单纯的应用丙种球蛋白无法抑制炎症反应的发展，若联合糖皮质激素治疗可起到良好的抗炎作用。
4. 血浆置换：通过迅速去除血浆中大量的炎性因子达到疗效，但目前临床未得到广泛应用。
参考文献：
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2. 胡秀芬，温宇. 丙种球蛋白无反应型川崎病的发病机制及治疗进展 [J]. 中华实用儿科临床杂志，2017(21).1612-1616.
3. 林瑶，李晓惠，等.2017 年版《川崎病的诊断、治疗及远期管理—美国心脏协会对医疗专业人员的科学声音》解读 [J]. 中国实用儿科杂志，2017，32（9）：641-648.
4.Rigante D, Andreozzi L, Fastiggi M, et al. Critical Overview of the Risk Scoring Systems to Predict Non-Responsiveness to Intravenous Immunoglobulin in Kawasaki Syndrome[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(3):278.
