质子泵抑制剂 (protonpumpinhibitors，PPIs) 是一类作用于 H+-K+-ATP 酶的强效抑酸药，当前已成为反流性食管炎 (GERD)、幽门螺杆菌感染的经典治疗药物，亦被广泛用于儿童胃溃疡、GERD 和幽门螺杆菌感染的治疗。PPIs 在儿童患者中使用日益增多，但国内说明书均未规定可用于儿童患者，本文总结了说明书、药学专著及指南共识等对儿童应用质子泵抑制剂的推荐要求，以供参考。
质子泵抑制剂相关制剂部分说明书对儿童用药要求
如表 1 所示 [1]：
由表 1 可知，质子泵抑制剂的说明书均不推荐用于儿童，所以临床上目前均属于超说明书用药。
相关药学专著关于儿童应用质子泵抑制剂的推荐如表 2 所示：
除中国国家处方集儿童版参照英国国家处方集对奥美拉唑、兰索拉唑及埃索美拉唑的应用做了相关推荐外，其他专著均不推荐应用。
中国国家处方集儿童版对质子泵抑制剂的推荐如表 3 所示
相关指南共识对于儿童质子泵抑制剂的推荐如表 4 所示
指南共识对儿童应用质子泵抑制剂的推荐也并不积极，品种只推荐了奥美拉唑，但是 FDA 药物说明书中提示，不同 PPIs 在不同年龄段的儿童中其适用性不同 [10]，FDA 批准 PPIs 可用于儿童患者短期治疗症状性胃食管反流病和食管炎，如表 5 所示；
综上所述，建议在儿童患者中使用 PPIs 需更谨慎，并按知情同意等超说明书用药流程操作，同时还要注意以下情况：
1. 剂型的选择：
PPIs 在酸中不稳定，所以 PPIs 制剂常采用肠溶包衣方式，允许药物在 pH＞6 才释放。而当儿童给药时，由于按体质量分剂量给药时，需将肠溶片掰开或肠溶胶囊除去，会导致 PPIs 与胃酸接触而失活。
对于不能吞服胶囊或片剂的儿童或不适合整颗剂量，推荐使用肠溶胶囊，去除胶囊将肠溶颗粒取出并悬浮在酸性介质如果汁、酸奶或苹果酱中给药。需注意因胃酸分泌可破坏药物，胶囊内的颗粒或片剂不应被粉碎、咀嚼或溶解。
也有学者建议可将肠溶颗粒溶解在 8.4% 碳酸氢钠溶液中制得的自制液体制剂后给药，采取该方法的兰索拉唑的相对生物利用度接近胶囊给药，但奥美拉唑的相对生物利用度较低，因此不建议奥美拉唑在 8.4% 碳酸氢钠溶液中给药。
2. 剂量的确定：
有学者认为 1 岁以上儿童的 P450 代谢酶已和成人相似，因此主要经 CYP2C19 和 CYP3A4 途径代谢的 PPIs 对 1 岁以上儿童可采用成人剂量，无需根据体质量进行剂量调整。但由于儿童生理变化及代谢差异，大部分研究者仍根据体质量给药。同时 PPIs 使用中还需注意其剂量需个体化，约 25% 的患者甚至需要 2 倍剂量。
3. PPIs 长期治疗儿科患者安全性：
PPIs 的长期大剂量使用可引起维生素 B12 缺乏、低镁血症及增加感染和骨折的风险，并影响联用药物的治疗安全性，同时长期的胃酸抑制会导致胃泌素水平升高从而可能增加胃息肉、胃癌、胃类癌和结肠癌发生的风险，这些在成人研究中的发现，却由于儿童研究的有限性未得到证实，但在临床应用中应密切观察患儿。
参考文献
[1] 各厂家药品说明书.
[2] 中华人民共和国药典: 临床用药须知, 化学药和生物制品卷 [M].2015.
[3] 中国国家处方集: 化学药品与生物制品卷 [M]. 人民军医出版社,2010.
[4]《中国国家处方集》编委会. 中国国家处方集: 儿童版 [M]. 人民军医出版社,2013.
[5] 卫生部合理用药专家委员会. 中国医师药师临床用药指南 (第 2 版)[M]. 重庆出版社,2014.
[6] 新编药物学. 第 17 版 [M].2011.
[7] 质子泵抑制剂预防性应用专家共识写作组. 质子泵抑制剂预防性应用专家共识 (2018)[J]. 中国医师杂志,2018,20(12):1775-1781.
[8] 中华医学会儿科学分会消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 [J]. 中华儿科杂志,2015,53(7):496-498.
[9] 中华医学会儿科学分会消化学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 中国儿童功能性消化不良诊断和治疗共识 [J]. 中华儿科杂志,2012,50(6):423-424.
[10] 涂小琼, 许东航. 质子泵抑制剂在儿科治疗中的应用. 儿科药学杂志,2019,25(04):64-66.
