近几年来,尽管极早产儿的生存率有所升高,但支气管肺发育不良(BPD)仍是早产儿最常见的严重肺部疾病。早产儿患BPD后死亡风险升高,即使存活下来也伴终身疾病。研究表明,36周早产儿在出生后22-28周内,约有40%患BPD并且需要氧气支持治疗。
新生儿协会曾对治疗支气管肺发育不良的药物开展过多项研究,但效果不佳,能够起效的药物仅咖啡因和维生素A。随机对照实验表明,它们不仅能够降低早产儿支气管肺发育不良的发病风险,而且没有严重的副作用。
一项严密的临床实验发现,维生素A能够降低36周早产儿的死亡率和支气管肺发育不良发病率。美国国家儿童健康与人类发展(NICHD)新生儿协作网络研究是一项大型的Cochrane研究,旨在分析维生素A对支气管肺发育不良发病率的影响。为了排除各个医学中心对BPD不同定义,研究者根据生理学特点对档案中支气管肺发育不良的诊断标准重新定义,因此该实验的证据强度很高。但实验结束后,只有20%的新生儿中心继续对早产儿常规使用维生素A补充治疗。
令健康医疗专家和患者担忧的是维生素A出现了短缺。从2005年起,多种药品短缺已经影响到了早产儿的生命健康,其中包括布洛芬、甲硝唑和维生素A。可能原因包括:药品的制造问题、老药不再生产或者无FDA标签。无FDA标签意味着药品制造商不能将药品投入市场,一旦无FDA标签的药品流入市场药品制造商将会受到严重处罚。
维生素A是经FDA批准,用于治疗维生素A缺乏疾病的药品,但并未将预防或治疗早产儿BPD纳入维生素A的药物适应症,因此新生儿不得不在药物适应症范围之外使用维生素A。
Tolia等回顾了维生素A短缺对早产儿BPD的影响,选择出生体重不足1000g、生后24小时内吸氧的婴儿为研究对象。尽管维生素A的使用量大大减少,但是与维生素A发生短缺前相比,早产儿死亡率和BPD发病率并没有上升(短缺前有的新生儿中心维生素A使用率高达75%-100%)。
Tolia指出,可能是由于患儿使用了其他干预或治疗措施,比如无创机械通气、氧饱和度指标监测,它们可能代替了维生素A的疗效。NICHD维生素A实验中对照组早产儿的死亡风险或BPD的发病风险为62%,而Tolia实验中对照组的风险约为48%。相对于死亡风险和BPD患病风险不高的患儿,维生素A可能对于高患病风险的患儿效果更好。
BPD仍然是早产儿的主要疾病,早期预防对于提高公共卫生有重大意义。很少有药物能够预防或降低BPD的发病风险,维生素A是例外,但尽管有严密设计的实验证明维生素A对BPD的疗效,FDA仍未批准将BPD纳入维生素A的药物适应症。目前亟待新生儿科的医生共同致力于研究能够预防BPD的药物,并且尽早将实验研究发现的新方法应用到临床中去。