美国德克萨斯州农工健康科学中心儿科的 Cantey 教授等研究并总结了抗菌药暴露对极低出生体重儿死亡率和支气管肺发育不良的影响，将结果发表在近期的 J Pediatr 杂志上。
支气管肺发育不良（BPD）现定义为患儿接受氧气补充治疗 ≥ 28 天，是引起新生儿神经发育迟、再入院、极低出生体重儿（VLBW，出生体重＜1500 g）死亡的重要原因之一，BPD 的病理生理学变化与围产期炎症和循环细胞因子密切相关。
在年长儿和成人中，肺内微生物能够影响包括哮喘、囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病等在内慢性肺疾病，如拟杆菌、厚壁菌、大肠埃希菌和克雷伯杆菌等与哮喘的发生有关。正常情况下新生儿体内的共生菌对患儿有益，在一定程度上能够缓解肠道的炎症，但对于肺部的微生物对新生儿所起的作用我们仍知之甚少，研究者根据上述情况展开研究。
该研究旨在控制早产儿其他疾病情况下，确定 VLBW 患儿早期经验性的抗菌药治疗是否与死亡和 BPD 发生有关以及 BPD 的严重程度是否与该治疗增加有关。该回顾性研究的纳入标准为出生胎龄 ≤ 32 周，入院日期为 2000 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日，排除患有严重先天性疾病的患儿，生后 2 周内转院或有培养证实的败血症、坏死性小肠结肠炎（NEC，Bell 分期 ≥ⅡA）、死亡的患儿亦排除，记录基本信息、临床和实验室数据，重点记录生后两周内抗菌药的使用情况。
经验性的抗菌药治疗针对早发败血症的主要用药有氨苄西林和庆大霉素，针对晚发败血症的主要用药有万古霉素和庆大霉素，哌拉西林/三唑巴坦在 NEC 可疑或有感染性休克时使用。
每个患儿均计算病情严重程度评分，使用婴儿临床危险指数-Ⅱ（CRIB-Ⅱ）进行具体评估，该标准能对胎龄 ≤ 32 周的新生儿的死亡率进行有效预测，具体指标包括胎龄、出生体重、性别、入院时体温和生后血气分析碱剩余。研究获得相关数据后，计算纠正胎龄未达 36 周时患儿的死亡率和 BPD 的发生率，在纠正胎龄达 36 周时使用美国国立卫生院的标准评估发生 BPD 患儿病情的严重程度（轻度：无需氧疗；中度：氧浓度＜30%；重度：氧浓度＞30% 或需要正压通气）。
该研究共有 1324 例（其中 1140 例有效，排除患儿中败血症和 NEC 的共占 66 例）患儿入选本研究，平均胎龄 26.3 周，共 571 例（50.1%）在纠正胎龄 36 周前死亡（14 例）或患 BPD（557 例）。在控制了 CRIB-Ⅱ评分后，抗菌药每多暴露一天，死亡和 BPD 的风险均有所增加，BPD 的严重程度也增加。而随着 CRIB-Ⅱ评分的增加，BPD 的发生率增加，BPD 的严重程度亦增加。
该研究结果显示：在控制 CRIB-Ⅱ评分（即患儿其他疾病的严重程度相似）的情况下，VLBW 患儿早期经验性抗菌药治疗与其死亡率和 BPD 发生率的增加有关，也与 BPD 的严重程度有关，但本研究时间跨度达 16 年，其中对相关疾病的诊疗变化可能会影响研究结果。
虽然规律性应用抗菌药在防治新生儿感染中起着十分重要的作用，但不必要的抗菌药暴露可能对新生儿尤其是早产儿有害，而合理使用抗菌药也需要新生儿科医师对患儿的病情进行更准确的判断。
近来有一些研究认为一些在肺和胃肠道的有害微生物在出生时就已经存在，且可能与母亲的抗菌药暴露有关。作为一项回顾性研究，本研究存在着部分信息不全的问题，母亲的相关数据无法获取，在抗菌药暴露的多少方面，仅用天数作为指标，而并没有研究抗菌药使用剂量对结果的影响，且没有对抗菌药影响 BPD 的机制进行深入探讨。
理论上来说，患 BPD 几率高的新生儿需要更多的抗菌药治疗，本研究结果也许存在因果倒置的问题，而微生物与新生儿肺的相互影响及其机制仍需进一步研究证实。
